Leczenie i zaostrzenia u pacjentów z POChP

Tło/uzasadnienie:

W przypadku osób z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) standardowe leczenie inhalacyjne podtrzymujące składa się z wziewnych kortykosteroidów (ICS) i długo działających leków rozszerzających oskrzela (główne klasy obejmują długo działających beta-2-agonistów (LABA) i długo działających antagonistów muskarynowych (LAMA) ). Badania kliniczne wskazują, że dodanie ICS do kombinacji leków może zapewnić szybką i trwałą poprawę (1). Jednak ICS mogą wiązać się z działaniami niepożądanymi, zwłaszcza zapaleniem płuc.

Potrzebne są rzeczywiste dane dotyczące skuteczności leczenia POChP, aby wykazać, że poprawa czynności płuc przekłada się na zmniejszenie liczby zaostrzeń, hospitalizacji lub zachorowalności.

Cele i hipotezy: Stawiamy hipotezę, że schematy leczenia zawierające ICS (w tym terapię potrójną – ICS/LABA/LAMA) są skuteczniejsze w zapobieganiu AECOPD niż schematy nie zawierające ICS. Głównym celem jest ocena wpływu leczenia ICS na wyniki zaostrzeń w populacji POChP i określenie, które podgrupy pacjentów mogą odnieść największe korzyści.

Metody:

Projekt badania: Badanie kohortowe badające skuteczność porównawczą

Źródła danych: Clinical Practice Research Datalink (CPRD) GOLD, Hospital Episode Statistics (HES) oraz Office for National Statistics (ONS) dane dotyczące śmiertelności

Populacja badana: Pacjenci w wieku ≥40 lat, z potwierdzonym rozpoznaniem POChP zarejestrowani między 1 stycznia 2006 r. a 29 lutego 2016 r. Kwalifikujący się pacjenci muszą mieć historię palenia tytoniu, dane zarejestrowane co najmniej 12 miesięcy przed datą indeksu badania i posiadać dane Up-to-Standard (UTS) zgodnie z definicją CPRD.

Ekspozycja: schematy zawierające ICS (LAMA/LABA/ICS i LABA/ICS) oraz schematy niezawierające ICS (LABA/LAMA, monoterapia LAMA).

Wynik(i): zaostrzenia POChP, zdefiniowane przy użyciu opublikowanego algorytmu, zarówno leczone przez lekarza pierwszego kontaktu, jak i hospitalizowane(2), hospitalizowane zapalenia płuc.

Szacunki wielkości próbki:

Test mocy log-rank dla dwóch prób wykazał, że potrzeba łącznie n=2858 pacjentów (1429 pacjentów na grupę) do wykrycia 15% zmniejszenia ryzyka zaostrzenia w populacji potrójnej terapii w porównaniu z grupą otrzymującą podwójną terapię ( porównanie, które wymaga maksymalnej liczby pacjentów). Opiera się to na 60% rocznym współczynniku ryzyka zaostrzenia w populacji stosującej podwójną terapię i 51% rocznym wskaźniku ryzyka zaostrzenia w grupie potrójnej terapii; zakładając moc 90%, alfa=0,05, oraz konserwatywny okres naliczania wynoszący jeden rok i minimalny czas obserwacji wynoszący jeden rok.

Analiza statystyczna: Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do scharakteryzowania pacjentów zgodnie z wyjściowymi czynnikami demograficznymi, klinicznymi i terapeutycznymi oraz do zbadania wzorców leczenia podczas obserwacji.

Statystyki analityczne pozwolą oszacować czas do wystąpienia zaostrzeń w zależności od rodzaju leczenia w okresie obserwacji. Statystyki te będą obejmować rozszerzone modele regresji Coxa, marginalne modele strukturalne (MSM) i odwrotne ważenie prawdopodobieństwa (IPW).

Analizy wrażliwości będą oceniać czas obserwacji w okresach przyrostowych w celu zbadania wpływu rodzaju leku i zmian leku w czasie. Przeanalizujemy również związki między czynnikami demograficznymi i klinicznymi a otrzymanym leczeniem.