Tratamento e Exacerbação em Indivíduos com DPOC

Antecedentes/Justificativa:

Para pessoas com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), os tratamentos padrão com inaladores de manutenção consistem em corticosteroides inalados (ICS) e broncodilatadores de ação prolongada (as classes principais incluem beta-2-agonistas de ação prolongada (LABAs) e antagonistas muscarínicos de ação prolongada (LAMAs) ). Ensaios clínicos indicam que adicionar ICS a combinações de tratamento pode fornecer melhorias rápidas e sustentadas (1). Entretanto, o CI pode estar associado a efeitos adversos, notadamente pneumonia.

Há uma necessidade de dados de eficácia do mundo real em relação ao tratamento da DPOC, a fim de demonstrar que as melhorias na função pulmonar se traduzem em reduções nas exacerbações, hospitalizações ou morbidade.

Objetivos e Hipóteses: Nossa hipótese é que regimes de tratamento contendo ICS (incluindo terapia tripla - ICS/LABA/LAMA) são mais eficazes na prevenção de EADPOC do que regimes não contendo ICS. O objetivo principal é avaliar o impacto da terapia com ICS nos resultados de exacerbação em uma população com DPOC e identificar quais subgrupos de pacientes podem obter o maior benefício.

Métodos:

Desenho do estudo: Estudo de coorte examinando a eficácia comparativa

Fonte(s) de dados: Datalink de pesquisa clínica (CPRD) GOLD, estatísticas de episódios hospitalares (HES) e dados de mortalidade do Office for National Statistics (ONS)

População do Estudo: Doentes ≥40 anos, com diagnóstico validado de DPOC registados entre 1 de janeiro de 2006 e 29 de fevereiro de 2016. Os pacientes elegíveis devem ter um histórico de tabagismo, dados registrados pelo menos 12 meses antes da data do índice do estudo e ter dados Up-To-Standard (UTS) conforme definido pelo CPRD.

Exposição(ões): regimes contendo ICS (LAMA/LABA/ICS e LABA/ICS) e regimes não contendo ICS (LABA/LAMA, monoterapia LAMA).

Resultado(s): Exacerbação da DPOC, definida usando um algoritmo publicado, tanto GP tratado quanto hospitalizado(2), pneumonias hospitalizadas.

Estimativas de tamanho de amostra:

Um teste log-rank de duas amostras para poder indicou que um total de n = 2.858 pacientes (1.429 pacientes por grupo) será necessário para detectar uma redução de risco de 15% para exacerbação na população de terapia tripla em comparação com o grupo de terapia dupla ( comparação que requer o número máximo de pacientes). Isso se baseia em uma taxa de risco anual de 60% para exacerbação na população de terapia dupla e uma taxa de risco anual de 51% para exacerbação no grupo de terapia tripla; assumindo poder de 90%, alfa = 0,05, e um período conservador de acumulação de um ano e um tempo mínimo de acompanhamento de um ano.

Análise estatística: Estatísticas descritivas serão usadas para caracterizar os pacientes de acordo com os fatores demográficos, clínicos e de tratamento da linha de base e para estudar os padrões de tratamento durante o acompanhamento.

As estatísticas analíticas estimarão o tempo até os eventos de exacerbação por tipo de tratamento durante o período de acompanhamento. Essas estatísticas incluirão modelos estendidos de regressão de Cox, modelos estruturais marginais (MSM) e ponderação de probabilidade inversa (IPW).

As análises de sensibilidade avaliarão o tempo de acompanhamento em períodos incrementais, a fim de examinar o impacto do tipo de medicamento e das mudanças no medicamento ao longo do tempo. Também analisaremos associações entre fatores demográficos e clínicos e o tratamento recebido.