Behandeling en exacerbatie bij COPD-patiënten

Achtergrond/grondgedachte:

Voor mensen met chronische obstructieve longziekte (COPD) bestaan ​​de standaardonderhoudsinhalatorbehandelingen uit inhalatiecorticosteroïden (ICS) en langwerkende luchtwegverwijders (hoofdklassen zijn onder meer langwerkende bèta-2-agonisten (LABA's) en langwerkende muscarineantagonisten (LAMA's). ). Klinische onderzoeken tonen aan dat toevoeging van ICS aan behandelingscombinaties snelle en duurzame verbeteringen kan opleveren (1). ICS kan echter gepaard gaan met bijwerkingen, met name longontsteking.

Er is behoefte aan real-world effectiviteitsgegevens met betrekking tot COPD-behandeling om aan te tonen dat verbeteringen in de longfunctie zich vertalen in vermindering van exacerbaties, ziekenhuisopnames of morbiditeit.

Doelstellingen en hypothesen: We veronderstellen dat ICS-bevattende behandelingsregimes (waaronder drievoudige therapie - ICS/LABA/LAMA) effectiever zijn in het voorkomen van AECOPD dan niet-ICS-bevattende regimes. Het belangrijkste doel is om de impact van ICS-therapie op exacerbatie-uitkomsten in een COPD-populatie te beoordelen en te identificeren welke patiëntensubgroepen het grootste voordeel kunnen behalen.

methoden:

Onderzoeksopzet: cohortonderzoek waarin vergelijkende effectiviteit wordt onderzocht

Gegevensbron(nen): Clinical Practice Research Datalink (CPRD) GOLD, Hospital Episode Statistics (HES) en Office for National Statistics (ONS) mortaliteitsgegevens

Studiepopulatie: Patiënten ≥40 jaar oud, met een gevalideerde diagnose van COPD geregistreerd tussen 1 januari 2006 en 29 februari 2016. In aanmerking komende patiënten moeten een rookgeschiedenis hebben, gegevens die ten minste 12 maanden voorafgaand aan de indexdatum van het onderzoek zijn geregistreerd en Up-To-Standard (UTS)-gegevens hebben zoals gedefinieerd door CPRD.

Blootstelling(en): ICS-bevattende (LAMA/LABA/ICS en LABA/ICS) regimes en niet-ICS-bevattende regimes (LABA/LAMA, LAMA monotherapie).

Uitkomst(en): Exacerbaties van COPD, gedefinieerd met behulp van een gepubliceerd algoritme, zowel door de huisarts behandeld als in het ziekenhuis opgenomen(2), longontstekingen in het ziekenhuis.

Schattingen van de steekproefomvang:

Een log-rank test met twee steekproeven voor vermogen gaf aan dat in totaal n=2.858 patiënten (1.429 patiënten per groep) nodig zullen zijn om een ​​risicoreductie van 15% op exacerbaties te detecteren in de populatie met drievoudige therapie in vergelijking met de groep met dubbele therapie ( vergelijking die het maximale aantal patiënten vereist). Dit is gebaseerd op een jaarlijks risicopercentage van 60% voor exacerbatie in de populatie met tweevoudige therapie en een jaarlijks risicopercentage van 51% voor exacerbatie in de groep met drievoudige therapie; uitgaande van een vermogen van 90%, alfa=0,05, en een conservatieve opbouwperiode van één jaar en een minimale vervolgtijd van één jaar.

Statistische analyse: beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om patiënten te karakteriseren op basis van demografische, klinische en behandelingsfactoren bij aanvang en om behandelingspatronen tijdens de follow-up te bestuderen.

Analytische statistieken schatten de tijd tot exacerbaties per behandelingstype tijdens de follow-upperiode. Deze statistieken omvatten uitgebreide Cox-regressiemodellen, marginale structurele modellen (MSM) en omgekeerde kansweging (IPW).

Gevoeligheidsanalyses zullen de follow-uptijd in oplopende perioden beoordelen om de impact van medicijntype en medicijnveranderingen in de loop van de tijd te onderzoeken. We zullen ook verbanden analyseren tussen demografische en klinische factoren en de ontvangen behandeling.