Tratamiento y exacerbación en sujetos con EPOC

Antecedentes/Razones:

Para las personas con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), los tratamientos estándar de mantenimiento con inhaladores consisten en corticosteroides inhalados (ICS) y broncodilatadores de acción prolongada (las clases principales incluyen agonistas beta-2 de acción prolongada (LABA) y antagonistas muscarínicos de acción prolongada (LAMA) ). Los ensayos clínicos indican que agregar ICS a las combinaciones de tratamientos puede proporcionar mejoras rápidas y sostenidas (1). Sin embargo, los ICS pueden estar asociados con efectos adversos, especialmente neumonía.

Se necesitan datos de efectividad del mundo real con respecto al tratamiento de la EPOC para demostrar que las mejoras en la función pulmonar se traducen en reducciones en las exacerbaciones, las hospitalizaciones o la morbilidad.

Objetivos e hipótesis: Nuestra hipótesis es que los regímenes de tratamiento que contienen ICS (incluida la terapia triple: ICS/LABA/LAMA) son más eficaces para prevenir la EAEPOC que los regímenes que no contienen ICS. El objetivo principal es evaluar el impacto del tratamiento con ICS en los resultados de las exacerbaciones en una población con EPOC e identificar qué subgrupos de pacientes pueden lograr el mayor beneficio.

Métodos:

Diseño del estudio: estudio de cohorte que examina la efectividad comparativa

Fuente(s) de datos: Clinical Practice Research Datalink (CPRD) GOLD, Estadísticas de episodios hospitalarios (HES) y datos de mortalidad de la Oficina Nacional de Estadísticas (ONS)

Población de estudio: Pacientes ≥ 40 años, con diagnóstico validado de EPOC registrado entre el 1 de enero de 2006 y el 29 de febrero de 2016. Los pacientes elegibles deben tener antecedentes de tabaquismo, datos registrados al menos 12 meses antes de la fecha índice del estudio y tener datos actualizados al estándar (UTS) según lo definido por CPRD.

Exposición(es): regímenes que contienen ICS (LAMA/LABA/ICS y LABA/ICS) y regímenes que no contienen ICS (LABA/LAMA, monoterapia con LAMA).

Resultado(s): Exacerbaciones de la EPOC, definidas mediante un algoritmo publicado, tanto tratados por médicos de cabecera como hospitalizados(2), neumonías hospitalizadas.

Estimaciones del tamaño de la muestra:

Una prueba de rango logarítmico de dos muestras para el poder indicó que se requerirá un total de n = 2858 pacientes (1429 pacientes por grupo) para detectar una reducción del riesgo de exacerbación del 15 % en la población de terapia triple en comparación con el grupo de terapia dual ( comparación que requiere el máximo número de pacientes). Esto se basa en una tasa de riesgo anual del 60 % para la exacerbación en la población de terapia dual y una tasa de riesgo anual del 51 % para la exacerbación en el grupo de terapia triple; suponiendo poder del 90%, alpha=0.05, y un período de acumulación conservador de un año y un tiempo mínimo de seguimiento de un año.

Análisis estadístico: se utilizarán estadísticas descriptivas para caracterizar a los pacientes según los factores demográficos, clínicos y de tratamiento iniciales y para estudiar los patrones de tratamiento durante el seguimiento.

Las estadísticas analíticas estimarán el tiempo hasta los eventos de exacerbación por tipo de tratamiento durante el período de seguimiento. Estas estadísticas incluirán modelos de regresión de Cox extendidos, modelos estructurales marginales (MSM) y ponderación de probabilidad inversa (IPW).

Los análisis de sensibilidad evaluarán el tiempo de seguimiento en períodos incrementales para examinar el impacto del tipo de fármaco y los cambios de fármaco a lo largo del tiempo. También analizaremos asociaciones entre factores demográficos y clínicos y el tratamiento recibido.