Behandling och exacerbation hos KOL-ämnen

Bakgrund/motiv:

För personer med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) består standardbehandlingar av inhalatorer av inhalerade kortikosteroider (ICS) och långverkande luftrörsvidgande medel (huvudklasserna inkluderar långverkande beta-2-agonister (LABA) och långverkande muskarina antagonister (LAMA) ). Kliniska prövningar tyder på att tillägg av ICS till behandlingskombinationer kan ge snabba och varaktiga förbättringar (1). ICS kan dock vara förknippat med negativa effekter, särskilt lunginflammation.

Det finns ett behov av verkliga effektivitetsdata för KOL-behandling för att visa att förbättringar av lungfunktionen leder till minskningar av exacerbationer, sjukhusvistelser eller sjuklighet.

Mål och hypoteser: Vi antar att ICS-innehållande behandlingsregimer (inklusive trippelterapi - ICS/LABA/LAMA) är effektivare för att förebygga AECOPD än icke-ICS-innehållande regimer. Huvudsyftet är att bedöma effekten av ICS-terapi på exacerbationsresultat i en KOL-population och identifiera vilka patientundergrupper som kan uppnå störst nytta.

Metoder:

Studiedesign: Kohortstudie som undersöker jämförande effektivitet

Datakälla(r): Clinical Practice Research Datalink (CPRD) GOLD, Hospital Episod Statistics (HES) och Office for National Statistics (ONS) dödlighetsdata

Studiepopulation: Patienter ≥40 år gamla, med en validerad diagnos av KOL registrerad mellan den 1 januari 2006 och den 29 februari 2016. Kvalificerade patienter måste ha en rökanamnes, data registrerade minst 12 månader före studiens indexdatum och ha Up-To-Standard (UTS) data enligt definitionen av CPRD.

Exponering(er): ICS-innehållande (LAMA/LABA/ICS och LABA/ICS) regimer och icke-ICS-innehållande regimer (LABA/LAMA, LAMA monoterapi).

Utfall: Exacerbationer av KOL, definierade med en publicerad algoritm, både GP-behandlade och sjukhusinlagda(2), inlagda lunginflammationer.

Provstorleksuppskattningar:

Ett tvåprovs log-rank test för kraft indikerade att totalt n=2 858 patienter (1 429 patienter per grupp) kommer att krävas för att upptäcka en 15 % riskreduktion för exacerbation i trippelterapipopulationen jämfört med dubbelterapigruppen ( jämförelse som kräver maximalt antal patienter). Detta är baserat på en 60 % årlig riskfrekvens för exacerbation i populationen med dubbelterapi och en 51 % årlig riskfrekvens för exacerbation i gruppen med trippelterapi; antar en styrka på 90 %, alfa=0,05, och en konservativ intjänandeperiod på ett år och en minsta uppföljningstid på ett år.

Statistisk analys: Beskrivande statistik kommer att användas för att karakterisera patienter enligt demografiska, kliniska och behandlingsfaktorer vid baslinjen och för att studera behandlingsmönster under uppföljning.

Analytisk statistik kommer att uppskatta tiden till exacerbationshändelser per behandlingstyp under uppföljningsperioden. Denna statistik kommer att inkludera utökade Cox-regressionsmodeller, marginalstrukturmodeller (MSM) och invers sannolikhetsviktning (IPW).

Känslighetsanalyser kommer att bedöma uppföljningstiden i inkrementella perioder för att undersöka effekten av läkemedelstyp och läkemedelsförändringar över tid. Vi kommer också att analysera samband mellan demografiska och kliniska faktorer och mottagen behandling.