Kezelés és exacerbáció COPD-s alanyokban

Háttér/indoklás:

Krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegek esetében a szokásos fenntartó inhalációs kezelések inhalációs kortikoszteroidokból (ICS) és hosszú hatású hörgőtágítókból állnak (a fő csoportok közé tartoznak a hosszú hatású béta-2-agonisták (LABA-k) és a hosszú hatású muszkarin antagonisták (LAMA-k). ). A klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az ICS hozzáadása a kezelési kombinációkhoz gyors és tartós javulást eredményezhet (1). Az ICS azonban mellékhatásokkal járhat, nevezetesen tüdőgyulladással.

Valós hatékonysági adatokra van szükség a COPD-kezeléssel kapcsolatban annak bizonyítására, hogy a tüdőfunkció javulása az exacerbációk, a kórházi kezelések vagy a megbetegedések számának csökkenésében nyilvánul meg.

Célok és hipotézisek: Feltételezzük, hogy az ICS-t tartalmazó kezelési rendek (beleértve a hármas terápiát – ICS/LABA/LAMA) hatékonyabbak az AECOPD megelőzésében, mint az ICS-t nem tartalmazó kezelési rendek. A fő cél az ICS-terápia hatásának felmérése a COPD-populáció exacerbációs kimenetelére, és annak meghatározása, hogy mely betegek alcsoportjai érhetik el a legnagyobb előnyt.

Mód:

Vizsgálatterv: Összehasonlító hatékonyságot vizsgáló kohorszvizsgálat

Adatforrás(ok): Clinical Practice Research Datalink (CPRD) GOLD, Hospital Episode Statistics (HES) és Office for National Statistics (ONS) halálozási adatok

Vizsgálati populáció: 40 év feletti, validált COPD diagnózisú betegek, akiket 2006. január 1. és 2016. február 29. között regisztráltak. A jogosult betegeknek rendelkezniük kell dohányzással, legalább 12 hónappal a vizsgálati index dátuma előtt rögzített adatokkal és a CPRD által meghatározott UTS-adatokkal.

Expozíció(k): ICS-t tartalmazó (LAMA/LABA/ICS és LABA/ICS) és nem ICS-t tartalmazó kezelési módok (LABA/LAMA, LAMA monoterápia).

Eredmény(ek): COPD exacerbációi, publikált algoritmussal definiálva, háziorvos által kezelt és kórházban is(2), kórházi tüdőgyulladások.

Mintaméret becslések:

A teljesítmény kétmintás log-rank tesztje azt mutatta, hogy összesen n=2858 betegre (csoportonként 1429 betegre) lesz szükség ahhoz, hogy a hármas terápiás populációban 15%-os exacerbáció-csökkenést észleljünk a kettős terápiás csoporthoz képest. összehasonlítás, amelyhez a maximális betegszám szükséges). Ez az exacerbáció 60%-os éves kockázati arányán alapul a kettős terápiát kapó populációban és 51%-os éves kockázati arányon a hármas terápiás csoportban; 90%-os teljesítményt feltételezve, alfa=0,05, és egy év konzervatív felhalmozási időszak és egy év minimális követési idő.

Statisztikai elemzés: Leíró statisztikát használunk a betegek jellemzésére a kiindulási demográfiai, klinikai és kezelési tényezők alapján, valamint a kezelési minták tanulmányozására a követés során.

Az analitikai statisztikák megbecsülik az exacerbációig eltelt időt kezelési típusonként a követési időszakban. Ezek a statisztikák magukban foglalják a kiterjesztett Cox-regressziós modelleket, a marginális strukturális modelleket (MSM) és az inverz valószínűségi súlyozást (IPW).

Az érzékenységi elemzések növekményes időszakokban értékelik a követési időt, hogy megvizsgálják a gyógyszertípus és a gyógyszerváltozások időbeli hatását. Elemezzük a demográfiai és klinikai tényezők és a kapott kezelés közötti összefüggéseket is.