Лечение и обострение у пациентов с ХОБЛ

Предыстория/обоснование:

Для людей с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) стандартная поддерживающая ингаляционная терапия состоит из ингаляционных кортикостероидов (ИКС) и бронходилататоров длительного действия (основные классы включают бета-2-агонисты длительного действия (ДДБА) и мускариновые антагонисты длительного действия (ДДАХ). ). Клинические испытания показывают, что добавление ICS к комбинациям лечения может обеспечить быстрое и устойчивое улучшение (1). Тем не менее, ICS могут быть связаны с побочными эффектами, особенно с пневмонией.

Необходимы реальные данные об эффективности лечения ХОБЛ, чтобы продемонстрировать, что улучшение функции легких приводит к снижению частоты обострений, госпитализаций или заболеваемости.

Цели и гипотезы. Мы предполагаем, что схемы лечения, содержащие ИГКС (включая тройную терапию — ИГКС/ДДБА/ДДАХ), более эффективны для профилактики ХОБЛ, чем схемы, не содержащие ИГКС. Основная цель состоит в том, чтобы оценить влияние терапии ИГКС на исходы обострений у пациентов с ХОБЛ и определить, какие подгруппы пациентов могут принести наибольшую пользу.

Методы:

Дизайн исследования: когортное исследование сравнительной эффективности

Источник(и) данных: канал данных клинической практики (CPRD) GOLD, статистика госпитальных эпизодов (HES) и данные о смертности Управления национальной статистики (ONS).

Исследуемая популяция: пациенты ≥40 лет с подтвержденным диагнозом ХОБЛ, зарегистрированные в период с 1 января 2006 г. по 29 февраля 2016 г. Подходящие пациенты должны иметь историю курения, данные, зарегистрированные не менее чем за 12 месяцев до даты индексации исследования, и иметь данные Up-To-Standard (UTS), как определено CPRD.

Воздействие(я): схемы, содержащие ICS (ДДБА/ДДБА/ICS и LABA/ICS) и схемы, не содержащие ICS (ДДБА/ДДАХ, монотерапия LAMA).

Исход(ы): Обострения ХОБЛ, определенные с использованием опубликованного алгоритма, как леченные терапевтом, так и госпитализированные(2), госпитальные пневмонии.

Оценки размера выборки:

Двухвыборочный логарифмический ранговый тест для мощности показал, что в общей сложности n = 2858 пациентов (1429 пациентов в группе) потребуется для выявления снижения риска обострений на 15% в группе тройной терапии по сравнению с группой двойной терапии. сравнение, которое требует максимального количества пациентов). Это основано на 60% годовом риске обострения в группе двойной терапии и 51% годовом риске обострения в группе тройной терапии; при мощности 90%, альфа = 0,05, и консервативный период накопления в один год и минимальное время последующего наблюдения в один год.

Статистический анализ. Описательная статистика будет использоваться для характеристики пациентов в соответствии с исходными демографическими, клиническими и лечебными факторами, а также для изучения схемы лечения во время последующего наблюдения.

Аналитическая статистика позволит оценить время до обострения для каждого типа лечения в течение периода наблюдения. Эти статистические данные будут включать расширенные регрессионные модели Кокса, предельные структурные модели (MSM) и обратное взвешивание вероятностей (IPW).

При анализе чувствительности будет оцениваться время последующего наблюдения поэтапно, чтобы изучить влияние типа наркотика и изменения препарата с течением времени. Мы также проанализируем связи между демографическими и клиническими факторами и полученным лечением.