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Posaconazole pour la prévention de l'aspergillose associée à la grippe chez les patients gravement malades (POSA-FLU)

25 mars 2025 mis à jour par: Joost Wauters, prof. dr., Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Une étude multicentrique interventionnelle, randomisée et contrôlée de phase IV sur la prophylaxie au posaconazole pour la prévention de l'aspergillose associée à la grippe (IAA) chez les patients gravement malades

L'objectif de cette étude est de fournir une preuve de concept que la prophylaxie antifongique peut réduire l'incidence de l'aspergillose associée à la grippe (IAA) chez les patients en soins intensifs (USI) atteints de grippe sévère.

Les chercheurs réaliseront une étude de preuve de concept interventionnelle, randomisée, contrôlée, multicentrique et non en aveugle chez des patients atteints de grippe grave admis aux soins intensifs. Les patients seront randomisés dans le groupe prophylaxie posaconazole ou dans le groupe SOC (standard of care). L'oseltamivir sera démarré à la discrétion de l'investigateur. Les patients du groupe posaconazole recevront une prophylaxie au posaconazole pendant 7 jours.

addendum : pharmacocinétique du posaconazole en tant que prophylaxie des maladies fongiques invasives en USI

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients gravement malades avec des critères de grippe confirmés par PCR) sont éligibles pour être inclus dans cette étude et seront randomisés dans le groupe prophylaxie posaconazole ou le groupe SOC.

Si un patient est randomisé dans le groupe prophylaxie posaconazole, le posaconazole (Noxafil, MSD) sera démarré par voie intraveineuse à partir du jour 1 de la randomisation (2*300mg( milligramme)/j le jour 1, suivi de 1*300mg/j à partir du jour 2 pour 7 jours) Dans les deux groupes de patients (prophylaxie et SOC), l'oseltamivir (non-IMP) sera démarré à la discrétion du médecin traitant dès le premier jour d'admission en USI à raison de 2*150 mg/jour pendant 10 jours. Si l'oseltamivir avait déjà été commencé avant l'admission aux soins intensifs, le traitement par l'oseltamivir sera poursuivi jusqu'à un total de 10 jours.

Dans les 48 heures suivant le diagnostic de la grippe, une bronchoscopie avec BAL (lavage bronchoalvéolaire) et un galactomannane sérique seront effectuées dans le cadre des soins de routine en USI chez ce type de patients. Si une infection à IAA est suspectée sur la base du résultat de ce BAL ((A) Aspergillus cultivé à partir de BAL, ou (B) un galactomannane (GM), le patient sera retiré de l'étude et un traitement antifongique sera commencé.

addendum : échantillonnage PK extensif (UZ Leuven et Radboud) : courbe PK complète au jour 2 et au jour 5 (prédose, 1,5 ; 2,3,4,6,8,10,12,18,24 h après la perfusion).

les jours non PK, jusqu'au jour 7, prédoser l'échantillon. PK dans le liquide BAL uniquement chez les patients sous ventilation mécanique et lorsque cela est médicalement indiqué.

Échantillonnage PK limité : les jours 2 et 5 : 1,5-3 h, 4-8 h ; 8-12 h ; 12-24h après l'administration. les jours non PK : PK pré dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

88

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Brugge, Belgique, 8000
        • AZ Sint Jan
      • Gent, Belgique, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven
      • Roeselare, Belgique, 8800
        • AZ Delta
  • France
      • Lille, France, 59000
        • CHU Lille
      • Paris, France, 75010
        • Hospital Saint-Louis
      • Paris, France, 75010
        • Hospital Lariboisière
  • Pays-Bas
      • Maastricht, Pays-Bas, 6229
        • UMC Maastricht
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6500
        • UMC Radboud
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6532
        • Canisius Wilhelmina Hospital
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015
        • MC Erasmus
      • Tilburg, Pays-Bas, 5042
        • Elisabeth-Tweesteden Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu du patient ou de son représentant légal avant toute procédure d'étude
  2. Patient adulte (≥ 18 ans)
  3. Grippe confirmée par PCR sur la base d'un écouvillonnage nasopharyngé (NS), d'une aspiration bronchique (BA) ou d'un lavage broncho-alvéolaire (BAL) dans les 7 jours précédant l'admission aux soins intensifs ou dans les 48 heures suivant l'admission aux soins intensifs. Si la PCR n'est pas disponible, un résultat positif d'un test rapide est requis (un test rapide négatif n'implique pas l'absence de grippe et nécessite donc une confirmation par PCR)
  4. Symptômes de la grippe présents au plus 10 jours avant l'admission aux soins intensifs
  5. La détresse respiratoire comme principale raison d'admission en USI. La détresse respiratoire sera définie comme une tachypnée avec une fréquence respiratoire ≥ 25x/min et un rapport paO2/fiO2 (fraction d'oxygène inspiré) ≤ 300 avec ou sans infiltrats (bilatéraux).

Critère d'exclusion:

  1. Patients âgés de < 18 ans
  2. Femmes enceintes (sur la base d'un échantillon de sérum positif)
  3. Survie attendue à l'admission en USI ≤ 48h
  4. Patients présentant des symptômes grippaux depuis plus de 10 jours avant l'admission aux soins intensifs
  5. Patients transférés d'un autre service hospitalier ou d'un autre hôpital qui ont déjà des preuves mycologiques d'une infection à IAA (sur la base d'expectorations, de culture BA ou BAL, de BAL ou de sérum GM)
  6. Patients présentant une intolérance ou une hypersensibilité connue au posaconazole ou à d'autres agents antifongiques azolés
  7. Patients traités activement avec des agents antifongiques pour l'aspergillose invasive
  8. Patients avec un intervalle QTc (intervalle QT corrigé) ≥ 500 msec
  9. Patients atteints de cirrhose du foie (enfant C)
  10. Participation à un autre essai clinique interventionnel -

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: SOC + 'Posaconazole 18 MG/ML'
traitement standard de soins (SOC) pour la pneumonie grippale + posaconazole 2*300mg/j IV le jour 1, suivi de 1*300mg/j IV à partir du jour 2 pendant 7 jours ; flacons contenant 18 mg de posaconazole/mL, 300 mg de posaconazole/flacon au total)
Médicament: SOC + Posaconazole 18 MG/ML (milligramme/millilitre)
.2*300mg/j IV le jour 1, suivi de 1*300mg/j IV à partir du jour 2 pendant 7 jours (total 7 jours)
Autres noms:
  • Noxafil
Autre: norme de soins (SOC)
traitement de la pneumonie grippale à la discrétion des enquêteurs
Autre: Norme de soins
traitement standard de soins pour la pneumonie grippale (à la discrétion des enquêteurs)
Autre: norme de soins (SOC)
traitement de la pneumonie grippale à la discrétion des enquêteurs

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant une infection IAA à la sortie des soins intensifs
Délai: à partir de la date d'admission aux soins intensifs évaluées jusqu'à la décharge de l'USI, environ 21 jours
Un patient atteint d'infection à l'IAA est défini comme un patient ayant des preuves mycologiques d'Aspergillus et au moins un signe ou un symptôme compatible d'Aspergillus et des anomalies radiologiques
à partir de la date d'admission aux soins intensifs évaluées jusqu'à la décharge de l'USI, environ 21 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de diagnostic de l'IAPA
Délai: à partir de la date d'inclusion à la date du premier signe / symptôme de l'infection à l'IAA, évaluée jusqu'à la décharge en USI, environ 10 jours
Jours de diagnostic de l'aspergillose pulmonaire associée à la grippe (IAPA)
à partir de la date d'inclusion à la date du premier signe / symptôme de l'infection à l'IAA, évaluée jusqu'à la décharge en USI, environ 10 jours
Durée du séjour en soins intensifs
Délai: à partir de la date d'admission aux soins intensifs à la date de sortie de l'USI, environ 20 jours
du nombre de jours à l'USI
à partir de la date d'admission aux soins intensifs à la date de sortie de l'USI, environ 20 jours
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: à partir de la date d'admission à l'hôpital à la date de sortie de l'hôpital, environ 25 jours
Nombre de jours à l'hôpital
à partir de la date d'admission à l'hôpital à la date de sortie de l'hôpital, environ 25 jours
Mortalité en USI - Nombre de décès des participants
Délai: À la décharge des soins intensifs
statut de survie
À la décharge des soins intensifs
Mortalité de l'hôpital - Nombre de décès des participants
Délai: À la libération de l'hôpital
Statut de survie à la libération de l'hôpital
À la libération de l'hôpital
Mortalité de 90 jours - Nombre de décès des participants
Délai: À 90 jours après l'admission de l'USI
Statut de survie à 90 jours après l'admission en USI
À 90 jours après l'admission de l'USI

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joost Wauters, PhD, UZ Leuven
  • Chercheur principal: Paul Verweij, Phd, Radboud University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 mars 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2017

Première publication (Réel)

19 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • POSA-FLU

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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