Posakonazol för förebyggande av influensaassocierad aspergillos hos kritiskt sjuka patienter (POSA-FLU)
En fas iv, interventionell, icke-blind, randomiserad kontrollerad multicenterstudie av posakonazolprofylax för förebyggande av influensaassocierad aspergillos (IAA) hos kritiskt sjuka patienter
Syftet med denna studie är att leverera bevis på att svampdödande profylax kan minska förekomsten av influensaassocierad aspergillos (IAA) hos intensivvårdspatienter med svår influensa.
Utredarna kommer att utföra en interventionell icke-blind randomiserad kontrollerad multicentrisk proof-of-concept-studie på patienter med svår influensa inlagda på ICU. Patienterna kommer att randomiseras till posakonazolprofylaxgruppen eller till SOC-gruppen (standard of care). Oseltamivir kommer att påbörjas efter utredarens gottfinnande. Patienter i posakonazolgruppen kommer att få posakonazolprofylax i 7 dagar.
tillägg: farmakokinetik för posakonazol som profylax för invasiv svampsjukdom på intensivvårdsavdelning
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kritiskt sjuka patienter med PCR-bekräftade influensakriterier) är kvalificerade för inkludering i denna studie och kommer att randomiseras till posakonazolprofylaxgruppen eller SOC-gruppen.
Om en patient randomiseras till posakonazolprofylaxgruppen, kommer posakonazol (Noxafil, MSD) att påbörjas intravenöst från dag 1 av randomiseringen (2*300mg( milligram)/d på dag 1, följt av 1*300mg/d från dag 2 för 7 dagar) I båda patientgrupperna (profylax och SOC) kommer oseltamivir (icke-IMP) att påbörjas efter bedömning av den behandlande läkaren från första dagen av intensivvårdsinläggningen som 2*150 mg/dag i 10 dagar. Om oseltamivir redan hade påbörjats innan intensivvårdsinläggning, kommer behandlingen med oseltamivir att fortsätta upp till totalt 10 dagar.
Inom 48 timmar efter influensadiagnostik kommer en bronkoskopi med BAL (bronkoalveolär sköljning) och ett serumgalaktomannan att utföras som en del av rutinmässig intensivvård hos denna typ av patienter. Om en IAA-infektion misstänks baserat på resultatet av denna BAL ((A) Aspergillus odlad från BAL, eller (B) en galaktomannan (GM) kommer patienten att dras ur studien och antimykotikabehandling kommer att påbörjas.
tillägg: Omfattande PK-provtagning (UZ Leuven och Radboud): fullständig PK-kurva dag 2 och dag 5 (fördos, 1,5; 2,3,4,6,8,10,12,18,24 timmar efter infusion).
på icke PK-dagar, fram till dag 7, fördoseringsprov. PK i BAL-vätska endast hos patienter med mekanisk ventilation och när det är medicinskt indicerat.
Begränsad PK-provtagning: dag 2 och dag 5: 1,5-3 timmar, 4-8 timmar; 8-12 timmar; 12-24 timmar efter dos. på icke PK dagar: PK före dos.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Brugge, Belgien, 8000
- AZ Sint Jan
-
Gent, Belgien, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven
-
Roeselare, Belgien, 8800
- AZ Delta
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike, 59000
- CHU Lille
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hospital Saint-Louis
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hospital Lariboisière
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederländerna, 6229
- UMC Maastricht
-
Nijmegen, Nederländerna, 6500
- UMC Radboud
-
Nijmegen, Nederländerna, 6532
- Canisius Wilhelmina Hospital
-
Rotterdam, Nederländerna, 3015
- MC Erasmus
-
Tilburg, Nederländerna, 5042
- Elisabeth-Tweesteden Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke måste erhållas från patienten eller hans/hennes juridiska ombud innan några studieprocedurer påbörjas
- Vuxen patient (≥ 18 år)
- PCR-bekräftad influensa baserad på nasofaryngeal pinne (NS), bronkial aspirat (BA) eller bronkoalveolsköljning (BAL) inom 7 dagar före intensivvårdsinläggning eller inom 48 timmar efter intensivvårdsinläggning. Om PCR inte är tillgängligt krävs ett positivt resultat av ett snabbtest (ett negativt snabbtest innebär inte frånvaro av influensa och kräver därför bekräftelse med PCR)
- Influensasymtom uppträder högst 10 dagar innan intensivvårdsinläggning
- Andnöd som huvudorsaken till intensivvårdsinläggning. Andnöd kommer att definieras som takypné med en andningsfrekvens ≥ 25x/min och ett paO2/fiO2-förhållande (fraktion av inandat syre) ≤ 300 med eller utan (bilaterala) infiltrat.
Exklusions kriterier:
- Patienter med ålder < 18 år
- Gravida kvinnor (baserat på ett positivt serumprov)
- Förväntad överlevnad vid intensivvårdsinläggning ≤ 48h
- Patienter som har influensasymtom i mer än 10 dagar innan intensivvårdsinläggning
- Patienter som flyttas från en annan sjukhusavdelning eller annat sjukhus som redan har mykologiska bevis för en IAA-infektion (baserat på sputum, BA- eller BAL-odling, BAL eller serum-GM)
- Patienter med känd intolerans eller överkänslighet mot posakonazol eller andra antimykotisk azolmedel
- Patienter som behandlas aktivt med svampdödande medel för invasiv aspergillos
- Patienter med ett QTc-intervall (korrigerat QT-intervall) ≥500 msek
- Patienter med levercirros (barn C)
- Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning -
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: SOC + 'Posaconazole 18 MG/ML'
standardbehandling (SOC) för influensapneumoni +posakonazol 2*300mg/d IV på dag 1, följt av 1*300mg/d IV från dag 2 i 7 dagar; injektionsflaskor som innehåller 18 mg posakonazol/ml, totalt 300 mg posakonazol/flaska)
|
.2*300mg/d IV på dag 1, följt av 1*300mg/d IV från dag 2 i 7 dagar (totalt 7 dagar)
Andra namn:
behandling för influensapneumoni efter utredarnas gottfinnande
|
|
Övrig: Vårdstandard
standardbehandling för influensa lunginflammation (efter utredarnas gottfinnande)
|
behandling för influensapneumoni efter utredarnas gottfinnande
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med IAA-infektion vid ICU-urladdning
Tidsram: Från antagningsdatum i ICU bedömde upp till ICU -urladdning, ungefär 21 dagar
|
En patient med IAA-infektion definieras som en patient som har mykologiska bevis på Aspergillus och minst ett Aspergillus-kompatibelt tecken eller symptom och radiologiska avvikelser
|
Från antagningsdatum i ICU bedömde upp till ICU -urladdning, ungefär 21 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till IAPA -diagnos
Tidsram: från datum för inkludering till datum för första tecken/symptom på IAA -infektion, bedömd upp till ICU -urladdning, cirka 10 dagar
|
Dagar till influensassocierad lungaspergillos (IAPA) diagnos
|
från datum för inkludering till datum för första tecken/symptom på IAA -infektion, bedömd upp till ICU -urladdning, cirka 10 dagar
|
|
ICU -vistelse
Tidsram: från antagningsdatum i ICU till datum för utskrivning från ICU, ungefär 20 dagar
|
Mängden dagar på ICU
|
från antagningsdatum i ICU till datum för utskrivning från ICU, ungefär 20 dagar
|
|
Sjukhuslängd
Tidsram: Från antagningsdatum på sjukhus till utskrivningsdatum från sjukhuset, cirka 25 dagar
|
Antal dagar på sjukhuset
|
Från antagningsdatum på sjukhus till utskrivningsdatum från sjukhuset, cirka 25 dagar
|
|
ICU -dödlighet - Antal deltagares dödsfall
Tidsram: Vid ICU -urladdning
|
överlevnadsstatus
|
Vid ICU -urladdning
|
|
Sjukhusdödlighet - Antal deltagares dödsfall
Tidsram: Vid sjukhusutsläpp
|
Överlevnadsstatus vid utskrivning på sjukhus
|
Vid sjukhusutsläpp
|
|
90 -dagars dödlighet - Antal deltagares dödsfall
Tidsram: 90 dagar efter ICU -inträde
|
Överlevnadsstatus 90 dagar efter ICU -antagning
|
90 dagar efter ICU -inträde
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Joost Wauters, PhD, UZ Leuven
- Huvudutredare: Paul Verweij, Phd, Radboud University Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägsinfektioner
- Infektioner
- Orthomyxoviridae-infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Mykoser
- Influensa, människa
- Aspergillos
- Anti-infektionsmedel
- Antifungala medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Enzyminhibitorer
- Steroidsyntesinhibitorer
- Hormonantagonister
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- 14-alfa-demetylasinhibitorer
- Trypanocidala medel
- Posakonazol
Andra studie-ID-nummer
- POSA-FLU
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .