Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Posaconazol voor de preventie van influenza-geassocieerde aspergillose bij ernstig zieke patiënten (POSA-FLU)

29 juni 2022 bijgewerkt door: Joost Wauters, prof. dr., Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Een interventionele, niet-geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde, multicentrische fase IV-studie van posaconazolprofylaxe ter preventie van met influenza geassocieerde aspergillose (IAA) bij ernstig zieke patiënten

Het doel van deze studie is om proof of concept te leveren dat antifungale profylaxe de incidentie van Influenza Associated Aspergillosis (IAA) bij ICU-patiënten (intensive care unit) met ernstige griep kan verminderen.

De onderzoekers zullen een interventionele, niet-geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde multicentrische proof-of-concept-studie uitvoeren bij patiënten met ernstige griep die zijn opgenomen op de ICU. Patiënten worden gerandomiseerd naar de posaconazol-profylaxegroep of naar de SOC-groep (standaardzorg). Oseltamivir zal worden gestart naar goeddunken van de onderzoeker. Patiënten in de posaconazol-groep krijgen posaconazol-profylaxe gedurende 7 dagen.

addendum: farmacokinetiek van posaconazol als profylaxe voor invasieve schimmelziekte op de IC

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ernstig zieke patiënten met door PCR bevestigde griepcriteria) komen in aanmerking voor opname in deze studie en zullen worden gerandomiseerd naar de posaconazol profylaxegroep of de SOC-groep.

Als een patiënt wordt gerandomiseerd naar de posaconazol-profylaxegroep, zal posaconazol (Noxafil, MSD) intraveneus worden gestart vanaf dag 1 van randomisatie (2*300 mg (milligram)/d op dag 1, gevolgd door 1*300 mg/d vanaf dag 2 voor 7 dagen) In beide patiëntengroepen (profylaxe en SOC) zal oseltamivir (niet-IMP) worden gestart naar goeddunken van de behandelend arts vanaf de eerste dag van IC-opname als 2*150 mg/dag gedurende 10 dagen. Als oseltamivir al was gestart vóór opname op de IC, wordt de behandeling met oseltamivir voortgezet tot in totaal 10 dagen.

Binnen 48 uur na de diagnose van griep zal een bronchoscopie met BAL (bronchoalveolaire lavage) en een serumgalactomannan worden uitgevoerd als onderdeel van de routinematige zorg op de IC bij dit type patiënten. Als op basis van het resultaat van deze BAL een IAA-infectie wordt vermoed ((A) Aspergillus gekweekt uit BAL, of (B) een galactomannan (GM), wordt de patiënt uit het onderzoek teruggetrokken en wordt een antischimmelbehandeling gestart.

addendum: Uitgebreide PK-afname (UZ Leuven en Radboud): volledige PK-curve op dag 2 en dag 5 (predosis, 1,5; 2,3,4,6,8,10,12,18,24 uur na infusie).

op niet-farmacokinetische dagen, tot dag 7, predosis-monster. PK in BAL-vloeistof alleen bij patiënten met mechanische beademing en op medische indicatie.

Beperkte PK-bemonstering: op dag 2 en dag 5: 1,5-3 uur, 4-8 uur; 8-12 uur; 12-24 uur na dosering. op dagen zonder PK: PK voor dosis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

88

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brugge, België, 8000
        • AZ Sint Jan
      • Gent, België, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven
      • Roeselare, België, 8800
        • AZ Delta
  • Nederland
      • Groningen, Nederland
        • Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen, Nederland, 6500
        • UMC Radboud
      • Rotterdam, Nederland, 3015
        • MC Erasmus

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen van de patiënt of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan enige studieprocedures
  2. Volwassen patiënt (≥ 18 jaar)
  3. PCR-bevestigde griep op basis van nasofaryngeaal uitstrijkje (NS), bronchiaal aspiraat (BA) of broncho-alveolaire lavage (BAL) binnen 7 dagen voor opname op de IC of binnen 48 uur na opname op de IC. Als PCR niet beschikbaar is, is een positief resultaat van een sneltest vereist (een negatieve sneltest betekent niet dat er geen griep is en vereist dus bevestiging door PCR)
  4. Griepsymptomen aanwezig gedurende maximaal 10 dagen voor opname op de IC
  5. Ademnood als belangrijkste reden voor IC-opname. Ademnood wordt gedefinieerd als tachypnoe met een ademhalingsfrequentie ≥ 25x/min en een paO2/fiO2-ratio (fractie ingeademde zuurstof) ≤ 300 met of zonder (bilaterale) infiltraten.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met een leeftijd < 18 jaar
  2. Zwangere vrouwen (op basis van een positief serummonster)
  3. Verwachte overleving bij IC-opname ≤ 48 uur
  4. Patiënten met griepsymptomen gedurende meer dan 10 dagen voor opname op de IC
  5. Patiënten die worden overgeplaatst van een andere ziekenhuisafdeling of een ander ziekenhuis en die al mycologisch bewijs hebben voor een IAA-infectie (op basis van sputum-, BA- of BAL-kweek, BAL of serum GM)
  6. Patiënten met bekende intolerantie of overgevoeligheid voor posaconazol of andere azol-antischimmelmiddelen
  7. Patiënten die actief worden behandeld met antischimmelmiddelen voor invasieve aspergillose
  8. Patiënten met een QTc-interval (gecorrigeerd QT-interval) ≥500 msec
  9. Patiënten met levercirrose (kind C)
  10. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: SOC + 'Posaconazol 18 MG/ML'
standaardbehandeling (SOC) voor grieppneumonie +posaconazol 2*300 mg/d IV op dag 1, gevolgd door 1*300 mg/d IV vanaf dag 2 gedurende 7 dagen; flacons met 18 mg posaconazol/ml, 300 mg posaconazol/flacon in totaal)
Geneesmiddel: SOC +Posaconazol 18 MG/ML (milligram/milliliter)
.2*300mg/d IV op dag 1, gevolgd door 1*300mg/d IV vanaf dag 2 gedurende 7 dagen (totaal 7 dagen)
Andere namen:
  • Noxafil
Ander: zorgstandaard (SOC)
behandeling voor grieppneumonie naar goeddunken van de onderzoeker
Ander: Zorgstandaard
standaardbehandeling voor grieppneumonie (naar goeddunken van de onderzoeker)
Ander: zorgstandaard (SOC)
behandeling voor grieppneumonie naar goeddunken van de onderzoeker

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De incidentie van IAA-infectie bij ontslag op de IC
Tijdsspanne: vanaf de datum van opname op de IC beoordeeld tot aan het ontslag van de IC, ongeveer 21 dagen
Een patiënt met een IAA-infectie wordt gedefinieerd als een patiënt met mycologisch bewijs van Aspergillus en ten minste één Aspergillus-compatibel teken of symptoom en radiologische afwijkingen
vanaf de datum van opname op de IC beoordeeld tot aan het ontslag van de IC, ongeveer 21 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd voor IAA-diagnose
Tijdsspanne: vanaf de datum van opname tot de datum van het eerste teken/symptoom van IAA-infectie, beoordeeld tot aan ontslag op de IC, ongeveer 10 dagen
dagen tot IAA-diagnose
vanaf de datum van opname tot de datum van het eerste teken/symptoom van IAA-infectie, beoordeeld tot aan ontslag op de IC, ongeveer 10 dagen
duur van verblijf op de IC
Tijdsspanne: vanaf de datum van opname op de IC tot de datum van ontslag van de IC, ongeveer 20 dagen
aantal dagen op de IC
vanaf de datum van opname op de IC tot de datum van ontslag van de IC, ongeveer 20 dagen
duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: vanaf de datum van opname in het ziekenhuis tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis, ongeveer 25 dagen
opname dagen
vanaf de datum van opname in het ziekenhuis tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis, ongeveer 25 dagen
sterfte
Tijdsspanne: op dag 30 en op dag 90
overlevingsstatus
op dag 30 en op dag 90
identificeren van veranderingen in de farmacokinetiek van posaconazol bij ernstig zieke patiënten
Tijdsspanne: van dag 1 tot dag 7
veranderde klaring van posaconazol bij ernstig zieke patiënten
van dag 1 tot dag 7

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul Verweij, Phd, Radboud UMC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 december 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • POSA-FLU

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op SOC +Posaconazol 18 MG/ML (milligram/milliliter)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Albania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren