Posakonazol for forebygging av influensasassosiert aspergillose hos kritisk syke pasienter (POSA-FLU)
En fase iv, intervensjonell, ikke-blind, randomisert kontrollert multisenterstudie av posakonazolprofylakse for forebygging av influensasassosiert aspergillose (IAA) hos kritisk syke pasienter
Målet med denne studien er å levere bevis på at soppdrepende profylakse kan redusere forekomsten av influensaassosiert aspergillose (IAA) hos ICU (intensivavdeling) pasienter med alvorlig influensa.
Etterforskerne vil utføre en intervensjonell ikke-blind randomisert kontrollert multisentrisk proof-of-concept-studie hos pasienter med alvorlig influensa innlagt på intensivavdelingen. Pasienter vil bli randomisert til posakonazolprofylaksegruppen eller til SOC-gruppen (standard of care). Oseltamivir vil bli startet etter utrederens skjønn. Pasienter i posakonazolgruppen vil få posakonazolprofylakse i 7 dager.
tillegg: farmakokinetikk av posakonazol som profylakse for invasiv soppsykdom på intensivavdelingen
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kritisk syke pasienter med PCR-bekreftede influensakriterier) er kvalifisert for inkludering i denne studien og vil bli randomisert til eller posakonazolprofylaksegruppen eller SOC-gruppen.
Hvis en pasient blir randomisert til posakonazolprofylaksegruppen, vil posakonazol (Noxafil, MSD) startes intravenøst fra dag 1 av randomiseringen (2*300mg( milligram)/d på dag 1, etterfulgt av 1*300mg/d fra dag 2 for 7 dager) I begge pasientgruppene (profylakse og SOC) vil oseltamivir (ikke-IMP) startes etter skjønn fra behandlende lege fra første dag av innleggelse på intensivavdelingen som 2*150 mg/dag i 10 dager. Dersom oseltamivir allerede var startet opp før innleggelse på intensivavdelingen, vil behandlingen med oseltamivir fortsette inntil totalt 10 dager.
Innen 48 timer etter influensadiagnose vil en bronkoskopi med BAL (bronkoalveolær lavage) og en serumgalaktomannan bli utført som en del av rutinemessig intensivbehandling hos denne typen pasienter. Hvis det er mistanke om en IAA-infeksjon basert på resultatet av denne BAL ((A) Aspergillus dyrket fra BAL, eller (B) en galaktomannan (GM), vil pasienten trekkes fra studien og antifungal behandling vil bli startet.
tillegg: Omfattende PK-prøvetaking (UZ Leuven og Radboud): full PK-kurve på dag 2 og dag 5 (førdose, 1,5; 2,3,4,6,8,10,12,18,24 timer etter infusjon).
på ikke-PK-dager, frem til dag 7, prøve før dosering. PK i BAL-væske kun hos pasienter med mekanisk ventilasjon og når medisinsk indisert.
Begrenset PK-prøvetaking: på dag 2 og dag 5: 1,5-3 timer, 4-8 timer; 8-12 timer; 12-24 timer etter dose. på ikke PK dager: PK før dose.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brugge, Belgia, 8000
- AZ Sint Jan
-
Gent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
Roeselare, Belgia, 8800
- AZ Delta
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike, 59000
- CHU Lille
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hospital Saint-Louis
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hospital Lariboisière
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederland, 6229
- UMC Maastricht
-
Nijmegen, Nederland, 6500
- UMC Radboud
-
Nijmegen, Nederland, 6532
- Canisius Wilhelmina Hospital
-
Rotterdam, Nederland, 3015
- MC Erasmus
-
Tilburg, Nederland, 5042
- Elisabeth-Tweesteden Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke må innhentes fra pasienten eller hans/hennes juridiske representant før eventuelle studieprosedyrer
- Voksen pasient (≥ 18 år)
- PCR-bekreftet influensa basert på nasofaryngeal vattpinne (NS), bronkial aspirat (BA) eller bronkoalveolær lavage (BAL) innen 7 dager før ICU-innleggelse eller innen 48 timer etter ICU-innleggelse. Hvis PCR ikke er tilgjengelig, kreves et positivt resultat av en hurtigtest (en negativ hurtigtest betyr ikke fravær av influensa og krever derfor bekreftelse med PCR)
- Influensasymptomer viser seg ikke mer enn 10 dager før innleggelse på intensivavdelingen
- Åndenød som hovedårsak til innleggelse på intensivavdelingen. Åndenød vil bli definert som takypné med en respirasjonsfrekvens ≥ 25x/min og et paO2/fiO2-forhold (fraksjon av innåndet oksygen) ≤ 300 med eller uten (bilaterale) infiltrater.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med alder < 18 år
- Gravide kvinner (basert på en positiv serumprøve)
- Forventet overlevelse ved innleggelse på intensivavdeling ≤ 48 timer
- Pasienter med influensasymptomer i mer enn 10 dager før innleggelse på intensivavdelingen
- Pasienter som overføres fra en annen sykehusavdeling eller et annet sykehus som allerede har mykologisk bevis for en IAA-infeksjon (basert på sputum, BA eller BAL kultur, BAL eller serum GM)
- Pasienter med kjent intoleranse eller overfølsomhet overfor posakonazol eller andre antifungale azoler
- Pasienter som behandles aktivt med soppdrepende midler for invasiv aspergillose
- Pasienter med et QTc-intervall (korrigert QT-intervall) ≥500 msek
- Pasienter med levercirrhose (barn C)
- Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie -
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: SOC + 'Posaconazole 18 MG/ML'
standardbehandling (SOC) for influensapneumoni +posakonazol 2*300mg/d IV på dag 1, etterfulgt av 1*300mg/d IV fra dag 2 i 7 dager; hetteglass som inneholder 18 mg posakonazol/ml, totalt 300 mg posakonazol/hetteglass)
|
.2*300mg/d IV på dag 1, etterfulgt av 1*300mg/d IV fra dag 2 i 7 dager (totalt 7 dager)
Andre navn:
behandling for influensapneumoni etter etterforskernes skjønn
|
|
Annen: Velferdstandard
standard behandling for influensapneumoni (etter etterforskernes skjønn)
|
behandling for influensapneumoni etter etterforskernes skjønn
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med IAA-infeksjon ved ICU-utslipp
Tidsramme: Fra inngangsdato i ICU vurderte opp til ICU -utskrivning, omtrent 21 dager
|
En pasient med IAA-infeksjon er definert som en pasient som har mykologisk bevis på Aspergillus og minst ett Aspergillus-kompatibelt tegn eller symptom og radiologiske abnormiteter
|
Fra inngangsdato i ICU vurderte opp til ICU -utskrivning, omtrent 21 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til IAPA -diagnose
Tidsramme: Fra inkluderingsdato til dags dato for første tegn/symptom på IAA -infeksjon, vurdert til ICU -utslipp, omtrent 10 dager
|
Dager til influensa-assosiert lunga Aspergillosis (IAPA) diagnose
|
Fra inkluderingsdato til dags dato for første tegn/symptom på IAA -infeksjon, vurdert til ICU -utslipp, omtrent 10 dager
|
|
Lengden på ICU -opphold
Tidsramme: Fra opptaksdato i ICU til dato for utskrivning fra ICU, omtrent 20 dager
|
Mengde dager på ICU
|
Fra opptaksdato i ICU til dato for utskrivning fra ICU, omtrent 20 dager
|
|
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: Fra innleggelsesdato på sykehus til dato for utskrivning fra sykehus, omtrent 25 dager
|
Antall dager på sykehuset
|
Fra innleggelsesdato på sykehus til dato for utskrivning fra sykehus, omtrent 25 dager
|
|
ICU -dødelighet - Antall deltakers dødsfall
Tidsramme: Ved ICU -utslipp
|
Overlevelsesstatus
|
Ved ICU -utslipp
|
|
Hospitaldødelighet - Antall deltakers dødsfall
Tidsramme: Ved utskrivning av sykehus
|
Overlevelsesstatus ved utskrivning av sykehus
|
Ved utskrivning av sykehus
|
|
90 -dagers dødelighet - antall deltakers dødsfall
Tidsramme: 90 dager etter ICU -opptak
|
Overlevelsesstatus 90 dager etter ICU -opptak
|
90 dager etter ICU -opptak
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joost Wauters, PhD, UZ Leuven
- Hovedetterforsker: Paul Verweij, Phd, Radboud University Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Luftveisinfeksjoner
- Infeksjoner
- Orthomyxoviridae-infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Mykoser
- Influensa, menneske
- Aspergillose
- Anti-infeksjonsmidler
- Antifungale midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Enzymhemmere
- Steroidesyntesehemmere
- Hormonantagonister
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- 14-alfa-demetylasehemmere
- Trypanocidale midler
- Posakonazol
Andre studie-ID-numre
- POSA-FLU
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .