Позаконазол для профилактики гриппозного аспергиллеза у пациентов в критическом состоянии (POSA-FLU)
Фаза IV, интервенционное, неслепое, рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование профилактики позаконазолом для предотвращения гриппо-ассоциированного аспергиллеза (ИАА) у пациентов в критическом состоянии
Целью данного исследования является доказательство того, что противогрибковая профилактика может снизить заболеваемость ассоциированным с гриппом аспергиллезом (ИАА) в ОИТ (отделении интенсивной терапии) у пациентов с тяжелым гриппом.
Исследователи проведут интервенционное неслепое рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование для проверки концепции у пациентов с тяжелым гриппом, поступивших в отделение интенсивной терапии. Пациенты будут рандомизированы в группу профилактики позаконазолом или в группу SOC (стандарт лечения). Применение осельтамивира будет начато по усмотрению исследователя. Пациенты в группе позаконазола будут получать позаконазол для профилактики в течение 7 дней.
приложение: фармакокинетика позаконазола в качестве средства профилактики инвазивного грибкового заболевания в отделении интенсивной терапии.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Критически больные пациенты с критериями гриппа, подтвержденными ПЦР, имеют право на включение в это исследование и будут рандомизированы в группу профилактики позаконазолом или группу SOC.
Если пациент рандомизирован в группу профилактики позаконазолом, позаконазол (ноксафил, MSD) будет начат внутривенно с 1-го дня рандомизации (2*300 мг (мг)/сут в 1-й день, затем 1*300 мг/сут со 2-го дня для 7 дней) В обеих группах пациентов (профилактика и СОК) прием осельтамивира (не-ИМП) будет назначаться по усмотрению лечащего врача с первого дня поступления в ОИТ в дозе 2*150 мг/сут в течение 10 дней. Если осельтамивир уже был начат до поступления в ОИТ, лечение осельтамивиром будет продолжаться в общей сложности до 10 дней.
В течение 48 часов после постановки диагноза гриппа бронхоскопия с БАЛ (бронхоальвеолярным лаважем) и определением галактоманнана в сыворотке будет выполняться как часть рутинной помощи в отделении интенсивной терапии для этого типа пациентов. Если на основании результатов этого БАЛ будет подозреваться ИУК-инфекция ((А) Aspergillus, выделенный из БАЛ, или (В) галактоманнан (ГМ), пациент будет исключен из исследования и будет начато противогрибковое лечение.
приложение: Обширный отбор проб ФК (UZ Leuven and Radboud): полная кривая ФК на 2-й и 5-й день (до введения дозы, 1,5; 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24 ч после инфузии).
в дни без ПК, до дня 7, образец перед дозой. PK в жидкости БАЛ только у пациентов с искусственной вентиляцией легких и по медицинским показаниям.
Ограниченный отбор проб ПК: на 2-й и 5-й день: 1,5–3 ч, 4–8 ч; 8–12 ч; 12-24 часа после введения дозы. в дни без ПК: ПК перед дозой.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Brugge, Бельгия, 8000
- AZ Sint Jan
-
Gent, Бельгия, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven
-
Roeselare, Бельгия, 8800
- AZ Delta
-
-
-
-
-
Maastricht, Нидерланды, 6229
- UMC Maastricht
-
Nijmegen, Нидерланды, 6500
- UMC Radboud
-
Nijmegen, Нидерланды, 6532
- Canisius Wilhelmina Hospital
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015
- MC Erasmus
-
Tilburg, Нидерланды, 5042
- Elisabeth-Tweesteden Hospital
-
-
-
-
-
Lille, Франция, 59000
- CHU Lille
-
Paris, Франция, 75010
- Hospital Saint-Louis
-
Paris, Франция, 75010
- Hospital Lariboisière
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие должно быть получено от пациента или его/ее законного представителя до проведения любых процедур исследования.
- Взрослый пациент (≥ 18 лет)
- ПЦР-подтвержденный грипп на основании мазка из носоглотки (НС), бронхиального аспирата (БА) или бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) в течение 7 дней до поступления в ОИТ или в течение 48 часов после поступления в ОИТ. Если ПЦР недоступна, требуется положительный результат экспресс-теста (отрицательный экспресс-тест не означает отсутствия гриппа и, следовательно, требует подтверждения с помощью ПЦР)
- Симптомы гриппа присутствуют не более чем за 10 дней до госпитализации в ОИТ.
- Дыхательная недостаточность как основная причина госпитализации в ОИТ. Дыхательный дистресс будет определяться как тахипноэ с частотой дыхания ≥ 25x/мин и соотношением paO2/fiO2 (доля вдыхаемого кислорода) ≤ 300 с наличием или отсутствием (двусторонних) инфильтратов.
Критерий исключения:
- Пациенты в возрасте < 18 лет
- Беременные женщины (на основании положительного образца сыворотки)
- Ожидаемая выживаемость при поступлении в ОИТ ≤ 48 часов
- Пациенты с симптомами гриппа в течение более 10 дней до поступления в ОИТ
- Пациенты, переведенные из другого больничного отделения или другой больницы, у которых уже есть микологические признаки ИАА-инфекции (на основе мокроты, культуры БА или БАЛ, БАЛ или ГМ сыворотки)
- Пациенты с известной непереносимостью или повышенной чувствительностью к позаконазолу или другим азольным противогрибковым средствам.
- Пациенты, которые активно лечатся противогрибковыми средствами по поводу инвазивного аспергиллеза
- Пациенты с интервалом QTc (скорректированный интервал QT) ≥500 мсек.
- Пациенты с циррозом печени (ребенок С)
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании -
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: SOC + «Позаконазол 18 мг/мл»
стандартное лечение (SOC) лечения гриппозной пневмонии + позаконазол 2*300 мг/сут внутривенно в 1-й день, затем 1*300 мг/сут внутривенно со 2-го дня в течение 7 дней; флаконы, содержащие 18 мг позаконазола/мл, всего 300 мг позаконазола/флакон)
|
0,2*300 мг/сут внутривенно в 1-й день, затем 1*300 мг/сут внутривенно со 2-го дня в течение 7 дней (всего 7 дней)
Другие имена:
лечение гриппозной пневмонии по усмотрению исследователя
|
|
Другой: Стандарт заботы
стандарт лечения гриппозной пневмонии (на усмотрение исследователя)
|
лечение гриппозной пневмонии по усмотрению исследователя
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с IAA-инфекцией при выписке отделений интенсивной терапии
Временное ограничение: С даты поступления в ОИТ оценивается до выписки ICU, приблизительно 21 день
|
Пациент с IAA-инфекцией определяется как пациент, имеющий микологические признаки Aspergillus и, по крайней мере, один совместимый с aspergillus или симптомом и радиологическими аномалиями
|
С даты поступления в ОИТ оценивается до выписки ICU, приблизительно 21 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время диагноза IAPA
Временное ограничение: с даты включения до настоящего времени для первых знаков/симптомов инфекции IAA, оцениваемого до выписки ОИТ, приблизительно 10 дней
|
Дни до гриппа, ассоциированного с гриппом, диагноз аспергиллоза (IAPA)
|
с даты включения до настоящего времени для первых знаков/симптомов инфекции IAA, оцениваемого до выписки ОИТ, приблизительно 10 дней
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: С даты поступления в отделение интенсивной терапии до даты выписки из ОИТ, приблизительно 20 дней
|
Количество дней в ОИТ
|
С даты поступления в отделение интенсивной терапии до даты выписки из ОИТ, приблизительно 20 дней
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: с даты поступления в больницу на дату выписки из больницы, приблизительно 25 дней
|
Количество дней в больнице
|
с даты поступления в больницу на дату выписки из больницы, приблизительно 25 дней
|
|
Смертность ОИТ - количество смертей участников
Временное ограничение: При выписке отделения интенсивной терапии
|
Статус выживания
|
При выписке отделения интенсивной терапии
|
|
Смертность больницы - количество смертей участников
Временное ограничение: При увольнении в больнице
|
Статус выживания при выписке в больнице
|
При увольнении в больнице
|
|
90 -дневная смертность - количество смертей участников
Временное ограничение: Через 90 дней после поступления в ОИТ
|
Статус выживания через 90 дней после приема в ОИТ
|
Через 90 дней после поступления в ОИТ
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Joost Wauters, PhD, UZ Leuven
- Главный следователь: Paul Verweij, Phd, Radboud University Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции дыхательных путей
- Инфекции
- Ортомиксовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Бактериальные инфекции и микозы
- Микозы
- Грипп, Человек
- Аспергиллез
- Противоинфекционные агенты
- Противогрибковые средства
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Антагонисты гормонов
- Ингибиторы фермента цитохрома P-450
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные средства
- Ингибиторы 14-альфа-деметилазы
- Трипаноцидные агенты
- Позаконазол
Другие идентификационные номера исследования
- POSA-FLU
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .