Essai de l'hémophilie acquise avec un stéroïde combiné au cyclophosphamide versus un stéroïde combiné au rituximab
9 février 2026 mis à jour par: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Un essai clinique prospectif, randomisé et multicentrique sur l'hémophilie A acquise avec un stéroïde combiné au cyclophosphamide versus un stéroïde combiné au rituximab
But:
Évaluer l'efficacité lors de l'administration d'un stéroïde associé à une dose unique de rituximab pour éliminer l'anticorps chez les patients atteints d'hémophilie A acquise par rapport à un traitement utilisant un stéroïde avec du cyclophosphamide.
L'étude testera l'hypothèse selon laquelle les stéroïdes combinés à une petite dose de rituximab sont aussi efficaces que les stéroïdes combinés au cyclophosphamide pour l'éradication des inhibiteurs du FVIII chez les patients chinois atteints d'hémophilie A acquise.
Conception de l'étude Répartition : modèle d'intervention aléatoire : masquage d'assignation parallèle : aucun (étiquette ouverte) Objectif principal : traitement
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai pilote contrôlé multicentrique prospectif randomisé comparant le régime de stéroïdes avec le rituximab et le stéroïde avec le cyclophosphamide pour éradiquer les anticorps anti-facteur VIII chez les patients chinois atteints d'hémophilie A acquise.
Les patients seront randomisés pour recevoir deux régimes : méthylprednisolone 0,8 mg/kg/jour (ou doses équivalentes de corticostéroïdes) pendant 3 semaines (puis diminution progressive, 8 semaines au total) avec rituximab (375 mg/m2 pour une dose) ou méthylprednisolone 0,8 mg/kg /jour (ou doses équivalentes de corticostéroïdes) pendant 3 semaines (puis diminuant progressivement, 8 semaines au total) avec du cyclophosphamide 2 mg/kg/jour jusqu'à ce que l'inhibiteur soit négatif (pas plus de cinq semaines).
Les patients seront randomisés dans les cohortes de traitement selon les méthodes biostatistiques.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
66
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300020
- Ethics Committee of Blood disease hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- 18-80 ans
- Hommes ou femmes
- Femmes post-ménopausées ou sous contraception en cours
- Diagnostic de l'hémophilie A acquise
- Le patient doit être assuré
- Le patient a fourni un consentement éclairé écrit avant l'inscription
- Conforme aux patients
Critère d'exclusion:
- Hémophilie congénitale
- Traitement en cours avec prednisone > 20mg/j （ou doses équivalentes de corticoïdes） plus de 1 mois
- Traitement en cours avec de la prednisone > 0,7 mg/kg (ou des doses équivalentes de corticostéroïdes) pendant plus de 10 jours
- Femmes enceintes et allaitantes
- Allergie aux stéroïdes
- Traitement par agents immunosuppresseurs dans les 30 jours
- Transaminase sérique et bilirubine supérieures à 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale
- Antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps de l'hépatite C ou anticorps du VIH (I + II) ou anticorps de la syphilis positif
- Patients atteints de diabète, d'hypertension, de glaucome, d'ulcère peptique, de zona, d'infection pulmonaire, etc., qui ne doivent pas être traités avec des glucocorticoïdes
- Patients avec mauvaise observance
- Ceux qui ne peuvent pas prendre de mesures contraceptives pendant la période de test
- Patient considéré par l'investigateur comme n'étant pas apte à l'étude clinique
- Thrombocytopénie
- Leucocytopénie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Stéroïde+Rituximab
Méthylprednisolone 0,8 mg/kg/jour (ou doses équivalentes de corticostéroïdes) pendant 3 semaines (puis diminution progressive, 8 semaines au total) + Rituximab 375 mg/m2 pour une dose.
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Méthylprednisolone 0,8 mg/kg/jour (ou doses équivalentes de corticostéroïdes) pendant 3 semaines (puis diminution progressive, 8 semaines au total)
Autres noms:
375mg/m2 pour une dose
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Comparateur actif: Stéroïde + Cyclophosphamide
Méthylprednisolone 0,8 mg/kg/jour (ou doses équivalentes de corticostéroïdes) pendant 3 semaines (puis diminution progressive, 8 semaines au total) + Cyclophosphamide 2 mg/kg/jour jusqu'à ce que l'inhibiteur soit négatif (pas plus de cinq semaines)
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Méthylprednisolone 0,8 mg/kg/jour (ou doses équivalentes de corticostéroïdes) pendant 3 semaines (puis diminution progressive, 8 semaines au total)
Autres noms:
cyclophosphamide 2 mg/kg/jour jusqu'à ce que l'inhibiteur soit négatif (pas plus de cinq semaines)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion d'éradication des inhibiteurs et temps nécessaire pour atteindre la première rémission
Délai: Pendant 18 mois
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La proportion de patients obtenant une rémission complète (RC) définie comme un titre en inhibiteur du FVIII inférieur à 0,6 unité Bethesda, un taux de facteur VIII > 50 % et aucun événement hémorragique sans traitement de pontage pendant 24 heures et le temps nécessaire pour atteindre la première rémission seront évalués.
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Pendant 18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de rechute et temps de rechute
Délai: Pendant 18 mois
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La proportion de patients qui rechutent et le délai de rechute de chaque régime seront mesurés.
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Pendant 18 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Infection de deux régimes
Délai: Pendant 18 mois
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Les résultats de sécurité seront la survenue d'infections liées aux événements indésirables du traitement immunosuppresseur.
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Pendant 18 mois
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Hémocytopénie de deux régimes
Délai: Pendant 18 mois
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Les résultats de sécurité seront la survenue d'une hémocytopénie liée aux événements indésirables du traitement immunosuppresseur.
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Pendant 18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lei Zhang, MD, Blood disease hospital, Chinese academy of medical sciences
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Collins P, Baudo F, Huth-Kuhne A, Ingerslev J, Kessler CM, Castellano ME, Shima M, St-Louis J, Levesque H. Consensus recommendations for the diagnosis and treatment of acquired hemophilia A. BMC Res Notes. 2010 Jun 7;3:161. doi: 10.1186/1756-0500-3-161.
- Collins PW, Hirsch S, Baglin TP, Dolan G, Hanley J, Makris M, Keeling DM, Liesner R, Brown SA, Hay CR; UK Haemophilia Centre Doctors' Organisation. Acquired hemophilia A in the United Kingdom: a 2-year national surveillance study by the United Kingdom Haemophilia Centre Doctors' Organisation. Blood. 2007 Mar 1;109(5):1870-7. doi: 10.1182/blood-2006-06-029850. Epub 2006 Oct 17.
- Lottenberg R, Kentro TB, Kitchens CS. Acquired hemophilia. A natural history study of 16 patients with factor VIII inhibitors receiving little or no therapy. Arch Intern Med. 1987 Jun;147(6):1077-81. doi: 10.1001/archinte.147.6.1077.
- Collins P, Baudo F, Knoebl P, Levesque H, Nemes L, Pellegrini F, Marco P, Tengborn L, Huth-Kuhne A; EACH2 registry collaborators. Immunosuppression for acquired hemophilia A: results from the European Acquired Haemophilia Registry (EACH2). Blood. 2012 Jul 5;120(1):47-55. doi: 10.1182/blood-2012-02-409185. Epub 2012 Apr 18.
- Stasi R, Brunetti M, Stipa E, Amadori S. Selective B-cell depletion with rituximab for the treatment of patients with acquired hemophilia. Blood. 2004 Jun 15;103(12):4424-8. doi: 10.1182/blood-2003-11-4075. Epub 2004 Mar 2.
- Wang P, Zhou R, Xue F, Zhou H, Bai J, Wang X, Ma Y, Song Z, Chen Y, Liu X, Fu R, Sun T, Ju M, Dai X, Dong H, Yang R, Liu W, Zhang L. Single-dose rituximab plus glucocorticoid versus cyclophosphamide plus glucocorticoid in patients with newly diagnosed acquired hemophilia A: A multicenter, open-label, randomized noninferiority trial. Am J Hematol. 2024 Jan;99(1):28-37. doi: 10.1002/ajh.27128. Epub 2023 Oct 18.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 décembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
9 juin 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
9 juillet 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 novembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 décembre 2017
Première publication (Réel)
27 décembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 février 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 février 2026
Dernière vérification
1 juin 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies hématologiques
- Troubles de la coagulation sanguine, héréditaires
- Troubles des protéines de la coagulation
- Troubles hémorragiques
- Maladies génétiques, innées
- Troubles de la coagulation sanguine
- Déficit acquis en facteur VIII
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Produits chimiques organiques
- Hydrocarbures
- Composés polycycliques
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Composés à anneau fusionné
- Moutards phosphoramides
- Composés de moutarde d'azote
- Composés moutarde
- Hydrocarbures, halogénés
- Phosphoramides
- Composés organophosphores
- Anticorps, monoclonal et murin
- Rituximab
- Cyclophosphamide
- Stéroïdes
- Hormones cortex surrénaliques
Autres numéros d'identification d'étude
- IIT2017006
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données anonymisées des participants individuels pour tous les résultats primaires et secondaires seront mises à disposition
Délai de partage IPD
Les données seront disponibles dans les 6 mois suivant la fin de l'étude
Critères d'accès au partage IPD
Les demandes d'accès aux données seront examinées par un comité d'examen externe indépendant.
Les demandes devront signer un accord d'accès aux données
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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