Biomarqueurs et validation de mesures de résultats sélectionnées (CMTNSmod)

De nouveaux traitements sont en cours de développement pour la CMT. L'évaluation de l'efficacité des interventions est entravée par la lenteur de la progression de la maladie et le manque de mesures sensibles des résultats. Les chercheurs ont précédemment montré que les biomarqueurs de la peau identifiés dans un modèle de rat CMT1A peuvent être traduits chez les patients CMT1A. L'objectif principal est d'identifier les biomarqueurs circulants en corrélation avec la gravité et la progression de la maladie. 210 patients jeunes, adolescents et adultes atteints de CMT1A génétiquement confirmée seront évalués avec différentes mesures de résultats cliniques, évaluant la déficience, le handicap et la qualité de vie : les patients seront réévalués à 12 mois (n=147) et à 24 mois (n= 103) avec les mêmes mesures pour évaluer la progression de la maladie. Un certain nombre de marqueurs candidats en corrélation avec la gravité de la maladie ont été identifiés dans des échantillons de sang provenant du modèle de rat de CMT1A. À 0-12-24 mois, un échantillon de sang sera prélevé sur les patients atteints de CMT1A. Les chercheurs purifieront l'ARNm total à partir d'échantillons de sang et valideront les 10 marqueurs régulés les plus puissants identifiés dans le modèle de rat via qRTPCR dans le sang des patients CMT1A. Des biomarqueurs protéiques seront également analysés. L'expression des marqueurs au départ et au suivi sera corrélée à la sévérité et à la progression cliniques. Dans ce projet translationnel (rat/humain), les chercheurs espèrent développer des mesures de résultats plus réactives et des biomarqueurs circulants pour améliorer l'évaluation de l'efficacité de l'intervention dans les prochains essais thérapeutiques.