Biomarcadores e validação de medidas de resultado selecionadas (CMTNSmod)

Novos tratamentos estão sendo desenvolvidos para CMT. A avaliação da eficácia da intervenção é dificultada pela lenta progressão da doença e pela falta de medidas de resultados sensíveis. Os pesquisadores mostraram anteriormente que os biomarcadores da pele identificados em um modelo de rato CMT1A podem ser traduzidos para pacientes com CMT1A. O objetivo principal é identificar biomarcadores circulantes correlacionados com a gravidade e progressão da doença. 210 pacientes jovens, adolescentes e adultos afetados por CMT1A geneticamente confirmado serão avaliados com diferentes medidas de desfecho clínico, avaliando comprometimento, incapacidade e qualidade de vida: os pacientes serão reavaliados aos 12 (n=147) e 24 meses (n= 103) com as mesmas medidas para avaliar a progressão da doença. Vários marcadores candidatos correlacionados com a gravidade da doença foram identificados em amostras de sangue do modelo de rato de CMT1A. Aos 0-12-24 meses, uma amostra de sangue será coletada de pacientes com CMT1A afetados. Os investigadores irão purificar o mRNA total de amostras de sangue e validar os 10 marcadores regulados mais fortes identificados no modelo de rato via qRTPCR no sangue de pacientes com CMT1A. Biomarcadores de proteínas também serão analisados. A expressão do marcador na linha de base e no acompanhamento será correlacionada com a gravidade clínica e progressão. Neste projeto translacional (rato/humano), os investigadores esperam desenvolver medidas de resultado mais responsivas e biomarcadores circulantes para melhorar a avaliação da eficácia da intervenção nos próximos ensaios terapêuticos.