Biomarker und Validierung ausgewählter Ergebnismessungen (CMTNSmod)

Für CMT werden neuartige Behandlungen entwickelt. Die Bewertung der Wirksamkeit der Intervention wird durch das langsame Fortschreiten der Erkrankung und das Fehlen sensibler Ergebnismessungen behindert. Die Forscher haben zuvor gezeigt, dass Biomarker aus der Haut, die in einem CMT1A-Rattenmodell identifiziert wurden, auf CMT1A-Patienten übertragen werden können. Primäres Ziel ist es, zirkulierende Biomarker zu identifizieren, die mit der Schwere und dem Fortschreiten der Erkrankung korrelieren. 210 junge, jugendliche und erwachsene Patienten, die von genetisch bestätigter CMT1A betroffen sind, werden mit unterschiedlichen klinischen Ergebnismessungen untersucht, wobei Beeinträchtigung, Behinderung und Lebensqualität beurteilt werden: Die Patienten werden nach 12 (n=147) und 24 Monaten (n= 103) mit den gleichen Maßnahmen zur Beurteilung des Krankheitsverlaufs. In Blutproben aus dem Rattenmodell von CMT1A wurde eine Reihe von Kandidatenmarkern identifiziert, die mit der Schwere der Erkrankung korrelieren. Nach 0-12-24 Monaten wird den betroffenen CMT1A-Patienten eine Blutprobe entnommen. Die Forscher werden Gesamt-mRNA aus Blutproben aufreinigen und die 10 am stärksten regulierten Marker validieren, die im Rattenmodell über qRTPCR im Blut von CMT1A-Patienten identifiziert wurden. Auch Protein-Biomarker werden analysiert. Die Markerexpression zu Studienbeginn und bei der Nachsorge wird mit dem klinischen Schweregrad und der Progression korreliert. In diesem translationalen Projekt (Ratte/Mensch) erwarten die Forscher die Entwicklung reaktionsschnellerer Ergebnismessungen und zirkulierender Biomarker, um die Bewertung der Interventionswirksamkeit in bevorstehenden therapeutischen Studien zu verbessern.