Biomarkører og validering av utvalgte resultatmål (CMTNSmod)

Nye behandlinger utvikles for CMT. Evaluering av intervensjonseffektivitet hemmes av langsom sykdomsprogresjon og mangel på sensitive utfallsmål. Etterforskerne har tidligere vist at biomarkører fra hud identifisert i en CMT1A-rottemodell kan oversettes til CMT1A-pasienter. Primært mål er å identifisere sirkulerende biomarkører som korrelerer med sykdommens alvorlighetsgrad og progresjon. 210 unge, unge og voksne pasienter som er berørt av genetisk bekreftet CMT1A, vil bli evaluert med ulike kliniske utfallsmål, som vurderer funksjonshemming, funksjonshemming og livskvalitet: Pasientene vil bli re-evaluert ved 12 (n=147) og 24 måneder (n= 103) med de samme tiltakene for å vurdere sykdomsprogresjon. En rekke kandidatmarkører som korrelerer med sykdommens alvorlighetsgrad er identifisert i blodprøver fra rottemodellen til CMT1A. Ved 0-12-24 måneder vil det bli tatt en blodprøve fra berørte CMT1A-pasienter. Etterforskerne vil rense totalt mRNA fra blodprøver, og validere de 10 sterkeste regulerte markørene identifisert i rottemodellen via qRTPCR i blod fra CMT1A-pasienter. Proteinbiomarkører vil også bli analysert. Markøruttrykk ved baseline og ved oppfølging vil være korrelert med klinisk alvorlighetsgrad og progresjon. I dette translasjonsprosjektet (rotte/menneske) forventer etterforskerne å utvikle mer responsive utfallsmål og sirkulerende biomarkører for å forbedre vurderingen av intervensjonseffektivitet i kommende terapeutiske studier.