Biomarkörer och validering av utvalda resultatmått (CMTNSmod)

Nya behandlingar utvecklas för CMT. Utvärdering av interventionseffekt hämmas av långsam sjukdomsprogression och avsaknad av känsliga resultatmått. Utredarna har tidigare visat att biomarkörer från hud som identifierats i en CMT1A-råttmodell kan översättas till CMT1A-patienter. Det primära målet är att identifiera cirkulerande biomarkörer som korrelerar med sjukdomens svårighetsgrad och progression. 210 unga, tonåringar och vuxna patienter som drabbats av genetiskt bekräftad CMT1A kommer att utvärderas med olika kliniska resultatmått, med bedömning av funktionsnedsättning, funktionsnedsättning och livskvalitet: Patienterna kommer att omvärderas vid 12 (n=147) och 24 månader (n= 103) med samma åtgärder för att bedöma sjukdomsprogression. Ett antal kandidatmarkörer som korrelerar med sjukdomens svårighetsgrad har identifierats i blodprover från råttmodellen av CMT1A. Vid 0-12-24 månader kommer ett blodprov att tas från drabbade CMT1A-patienter. Utredarna kommer att rena totalt mRNA från blodprover och validera de 10 starkaste reglerade markörerna som identifierats i råttmodellen via qRTPCR i blod från CMT1A-patienter. Proteinbiomarkörer kommer också att analyseras. Marköruttryck vid baslinjen och vid uppföljning kommer att korreleras med klinisk svårighetsgrad och progression. I detta translationella projekt (råtta/människa) förväntar sig forskarna att utveckla mer lyhörda resultatmått och cirkulerande biomarkörer för att förbättra bedömningen av interventionens effektivitet i kommande terapeutiska prövningar.