Vaccin à cellules dendritiques dirigé contre HER2 pendant le traitement néoadjuvant du cancer du sein HER2+
Une étude pilote utilisant un vaccin à cellules dendritiques dirigé contre HER2 pendant le traitement néoadjuvant du cancer du sein HER2+
Le but de cette étude est d'en savoir plus sur la façon de traiter les patientes atteintes d'un cancer du sein invasif HER-2/neu positif (IBC). HER-2/neu est un type de protéine connu pour être surexprimé dans le cancer du sein agressif.
Le médicament à l'étude pour cet essai est le vaccin à l'étude DC1, qui est un vaccin à l'étude sur les cellules dendritiques (DC) sensibilisées à HER2. Ce vaccin à l'étude est fabriqué à partir des cellules sanguines du participant recueillies lors d'une procédure appelée leucaphérèse. Les cellules dendritiques sont des cellules immunitaires qui peuvent dire au système immunitaire de combattre l'infection. Lors de tests en laboratoire et d'études antérieures sur des participants, ces cellules peuvent également aider le système immunitaire à attaquer des tumeurs telles que le cancer du sein.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le procès comportera deux phases. La première phase principale recrutera 12 participants répartis également en deux bras (inscription en alternance) avec différents calendriers de vaccination pour l'étude d'amorçage initial.
Bras A : Une vaccination de l'étude DC1 par semaine pendant 3 semaines. Bras B : Deux vaccinations de l'étude DC1 par semaine (administrées à 3 jours d'intervalle, par exemple lundi et jeudi ou mardi et vendredi) x 3 semaines.
Suite à l'accumulation de ce groupe initial de 12 participants, les réponses vaccinales post-étude HER2 ELISPOT seront évaluées pour déterminer laquelle des deux séquences fournit la plus grande augmentation de la réponse anti-HER2 à la semaine 4 par rapport au départ. Cela déterminera quelle séquence sera utilisée dans la deuxième phase d'expansion de la régularisation. Si les deux bras sont déterminés égaux, alors le bras A sera sélectionné comme séquence par défaut.
La deuxième phase de recrutement consistera en 14 participants supplémentaires à subir la vaccination à l'étude en utilisant le calendrier optimal déclaré dans la première phase de l'essai. Le procès comportera deux phases. La première phase principale recrutera 12 participants répartis également en deux bras (inscription en alternance) avec différents calendriers de vaccination pour l'étude d'amorçage initial.
Bras A : Une vaccination d'étude DC1 par semaine x 3 semaines Bras B : Deux vaccinations d'étude DC1 par semaine (administrées à 3 jours d'intervalle, par exemple lundi et jeudi ou mardi et vendredi) x 3 semaines.
Suite à l'accumulation de ce groupe initial de 12 participants, les réponses vaccinales post-étude HER2 ELISPOT seront évaluées pour déterminer laquelle des deux séquences fournit la plus grande augmentation de la réponse anti-HER2 à la semaine 4 par rapport au départ. Cela déterminera quelle séquence sera utilisée dans la deuxième phase d'expansion de la régularisation. Si les deux bras sont déterminés égaux, alors le bras A sera sélectionné comme séquence par défaut.
La deuxième phase de recrutement consistera en 14 participants supplémentaires à subir la vaccination à l'étude en utilisant le calendrier optimal déclaré dans la première phase de l'essai.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent avoir un carcinome invasif du sein de stade II ou III ERPR- HER2 + (selon les critères CAP) confirmé histologiquement
- Médicalement et chirurgicalement appropriés pour subir une chimiothérapie néoadjuvante avec TCH-P Taxotere (docétaxel), Carboplatine, Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab) suivi d'un traitement local standard tel que déterminé par leur médecin traitant
- Âge ≥18 ans.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur à 2
Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
- leucocytes ≥3 000/μL
- nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/μL
- plaquettes ≥100 000/μL
- bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) inférieur ou égal à 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
- créatinine dans les limites institutionnelles normales - OU -
- clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
- Fraction d'éjection cardiaque dans les limites normales de l'établissement par MUGA ou ECHO au départ.
- Les femmes en âge de procréer et leurs partenaires masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les participants masculins sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de barrière ou faire preuve d'abstinence pendant l'administration de la chimiothérapie jusqu'à la chirurgie.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'un cancer du sein inflammatoire, d'une maladie non résécable localement avancée étendue impliquant la paroi thoracique/les bassins nodaux chez lesquels une résection chirurgicale curative ne peut pas être effectuée, ou ceux chez qui une maladie métastatique de novo est suspectée ou confirmée
- Peut ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux pour le traitement de son cancer du sein.
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux composants du vaccin à l'étude et à l'un des médicaments de chimiothérapie (docétaxel, carboplatine, trastuzumab, pertuzumab)
- Refus ou incapacité de subir une aphérèse pour la production de leur vaccin
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Déficit immunitaire congénital ou acquis connu (y compris les patients qui ont besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pour une maladie auto-immune ou une greffe d'organe).
- Neuropathie périphérique préexistante qui limiterait le traitement avec des taxanes et des agents à base de platine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Phase d'entrée - Bras A
Bras A : Un vaccin sur cellules dendritiques (DC1) par semaine x 3 semaines.
|
Vaccin à l'étude : Lead In Phase - Hebdomadaire comme indiqué dans chaque bras de traitement. Phase d'expansion - Au calendrier optimal déterminé à la fin de la phase d'introduction. Pré-chirurgie - Vaccin de rappel à la semaine 25 avant de subir la chirurgie. Post-chirurgie - Les participants recevront une série de 3 vaccins d'étude intranodaux de rappel administrés une fois tous les 6 mois.
Autres noms:
À la fin de la série de vaccinations de 3 semaines, les participants subiront ensuite un traitement de chimiothérapie néoadjuvante avec le TCH-P Taxotere (docétaxel), Carboplatine, Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab) traitement de chimiothérapie néoadjuvante standard administré par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines pour jusqu'à 6 cycles.
Le médecin traitant aura le pouvoir discrétionnaire de retarder, modifier ou raccourcir la chimiothérapie néoadjuvante conformément aux directives de pratique courante et à la discrétion du médecin.
Autres noms:
Chirurgie curative définitive programmée à 26 à 28 semaines.
|
|
Comparateur actif: Phase d'entrée - Bras B
Bras B : Deux vaccinations DC1 par semaine (administrées à 3 jours d'intervalle, c'est-à-dire lundi et jeudi ou mardi et vendredi) x 3 semaines.
|
Vaccin à l'étude : Lead In Phase - Hebdomadaire comme indiqué dans chaque bras de traitement. Phase d'expansion - Au calendrier optimal déterminé à la fin de la phase d'introduction. Pré-chirurgie - Vaccin de rappel à la semaine 25 avant de subir la chirurgie. Post-chirurgie - Les participants recevront une série de 3 vaccins d'étude intranodaux de rappel administrés une fois tous les 6 mois.
Autres noms:
À la fin de la série de vaccinations de 3 semaines, les participants subiront ensuite un traitement de chimiothérapie néoadjuvante avec le TCH-P Taxotere (docétaxel), Carboplatine, Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab) traitement de chimiothérapie néoadjuvante standard administré par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines pour jusqu'à 6 cycles.
Le médecin traitant aura le pouvoir discrétionnaire de retarder, modifier ou raccourcir la chimiothérapie néoadjuvante conformément aux directives de pratique courante et à la discrétion du médecin.
Autres noms:
Chirurgie curative définitive programmée à 26 à 28 semaines.
|
|
Expérimental: Phase d'expansion
Vaccinations DC1 selon le calendrier de vaccination optimal.
Les participants recevront un vaccin intranodal de rappel à la semaine 25 avant de subir une intervention chirurgicale.
Les participants subiront ensuite une chirurgie curative définitive après l'achèvement du traitement néoadjuvant, un traitement locorégional/systémique adjuvant supplémentaire (tel que jugé approprié par leurs médecins traitants).
|
Vaccin à l'étude : Lead In Phase - Hebdomadaire comme indiqué dans chaque bras de traitement. Phase d'expansion - Au calendrier optimal déterminé à la fin de la phase d'introduction. Pré-chirurgie - Vaccin de rappel à la semaine 25 avant de subir la chirurgie. Post-chirurgie - Les participants recevront une série de 3 vaccins d'étude intranodaux de rappel administrés une fois tous les 6 mois.
Autres noms:
À la fin de la série de vaccinations de 3 semaines, les participants subiront ensuite un traitement de chimiothérapie néoadjuvante avec le TCH-P Taxotere (docétaxel), Carboplatine, Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab) traitement de chimiothérapie néoadjuvante standard administré par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines pour jusqu'à 6 cycles.
Le médecin traitant aura le pouvoir discrétionnaire de retarder, modifier ou raccourcir la chimiothérapie néoadjuvante conformément aux directives de pratique courante et à la discrétion du médecin.
Autres noms:
Chirurgie curative définitive programmée à 26 à 28 semaines.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sélection du calendrier de la phase d'expansion par semaine 4
Délai: À la semaine 4
|
Immunogénicité du vaccin HER2 DC par bras de traitement, basée sur les ELISPOT de la semaine 4.
Trois mesures de la réponse CD4+ Th1 seront calculées pour chaque patient, (a) la réponse anti-HER2 globale (c'est-à-dire si le patient présente une réponse ELISPOT positive à > 1 peptide, (b) le répertoire de réponse (c'est-à-dire le nombre de peptides réactifs) et ( c ) réponse cumulative (total SFC / 10 ^ 6 cellules sur 6 peptides).
Le critère principal d'immunogénicité sera la réponse cumulée à la semaine 4 (semaine après la fin de toutes les vaccinations).
|
À la semaine 4
|
|
Taux de réponse pathologique complète (pCR)
Délai: Semaine 26 à 28 - Au bilan pathologique post-chirurgical
|
Taux de réponse complète pathologique des participants traités dans la phase d'expansion.
L'efficacité clinique sera définie par le taux de réponse pathologique complète (pCR), le pourcentage de patients qui obtiennent une pCR sur la base de l'évaluation de la pathologie chirurgicale. La définition de la réponse pathologique complète (pCR) sera ypT0/is N0 (aucune maladie invasive résiduelle viable dans le sein ou les nœuds).
Toute réponse inférieure à la pCR sera considérée comme une réponse incomplète ou une progression (si la taille de la tumeur augmente pendant la chimiothérapie néoadjuvante à l'examen physique/l'imagerie du sein).
|
Semaine 26 à 28 - Au bilan pathologique post-chirurgical
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans récidive (RFS)
Délai: Jusqu'à 3 ans après la chirurgie
|
La survie sans récidive (RFS) sera définie comme le temps entre la première vaccination et la récidive documentée (tout événement mammaire), le décès dû à une cause quelconque ou le dernier contact avec le patient qui documente le statut sans récidive (c'est-à-dire une clinique ou une date d'examen).
|
Jusqu'à 3 ans après la chirurgie
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Haten Soliman, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MCC-19337
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .