HER2-ohjattu dendriittisolurokote HER2+rintasyövän neoadjuvanttihoidon aikana
Pilottitutkimus, jossa käytettiin HER2-ohjattua dendriittisolurokotetta HER2+-rintasyövän neoadjuvanttihoidon aikana
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on oppia lisää siitä, kuinka hoidetaan potilaita, joilla on HER-2/neu-positiivinen invasiivinen rintasyöpä (IBC). HER-2/neu on eräänlainen proteiini, jonka tiedetään yli-ilmentyvän aggressiivisessa rintasyövässä.
Tämän tutkimuksen tutkimuslääke on DC1-tutkimusrokote, joka on HER2-herkistetty dendriittisolujen (DC) tutkimusrokote. Tämä tutkimusrokote valmistetaan osallistujan verisoluista, jotka on kerätty leukafereesiksi kutsutulla toimenpiteellä. Dendriittisolut ovat immuunisoluja, jotka voivat kertoa immuunijärjestelmälle taistelemaan infektioita vastaan. Laboratoriokokeissa ja aiemmissa osallistujilla tehdyissä tutkimuksissa nämä solut voivat myös auttaa immuunijärjestelmää hyökkäämään kasvaimia, kuten rintasyöpää vastaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Oikeudenkäynti koostuu kahdesta vaiheesta. Ensimmäiseen vaiheeseen otetaan mukaan 12 osallistujaa, jotka on jaettu tasaisesti kahteen haaraan (vuorotellen), joilla on erilaiset alustavat rokotusohjelmat.
Käsivarsi A: Yksi DC1-tutkimusrokotus viikossa x 3 viikkoa. Käsivarsi B: Kaksi DC1-tutkimusrokotusta viikossa (3 päivän välein esimerkiksi ma ja to tai ti ja perjantai) x 3 viikkoa.
Tämän alkuperäisen 12 osallistujan ryhmän keräämisen jälkeen HER2 ELISPOT -tutkimuksen jälkeiset rokotusvasteet arvioidaan sen määrittämiseksi, kumpi kahdesta sekvenssistä saa aikaan suuremman kasvun anti-HER2-vasteessa viikolla 4 verrattuna lähtötilanteeseen. Tämä määrittää, mitä sekvenssiä käytetään kertymisen toisessa laajennusvaiheessa. Jos molemmat käsivarret määritetään yhtäläisiksi, oletussekvenssiksi valitaan Varsi A.
Toisessa kerryttämisvaiheessa on 14 lisäosanottajaa, joille suoritetaan tutkimusrokotus käyttäen optimaalista aikataulua, joka on ilmoitettu tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa. Oikeudenkäynti koostuu kahdesta vaiheesta. Ensimmäiseen vaiheeseen otetaan mukaan 12 osallistujaa, jotka on jaettu tasaisesti kahteen haaraan (vuorotellen), joilla on erilaiset alustavat rokotusohjelmat.
Käsivarsi A: Yksi DC1-tutkimusrokotus viikossa x 3 viikkoa Käsivarsi B: Kaksi DC1-tutkimusrokotusta viikossa (3 päivän välein esimerkiksi ma ja to tai ti ja perjantai) x 3 viikkoa.
Tämän alkuperäisen 12 osallistujan ryhmän keräämisen jälkeen HER2 ELISPOT -tutkimuksen jälkeiset rokotusvasteet arvioidaan sen määrittämiseksi, kumpi kahdesta sekvenssistä saa aikaan suuremman kasvun anti-HER2-vasteessa viikolla 4 verrattuna lähtötilanteeseen. Tämä määrittää, mitä sekvenssiä käytetään kertymisen toisessa laajennusvaiheessa. Jos molemmat käsivarret määritetään yhtäläisiksi, oletussekvenssiksi valitaan Varsi A.
Toisessa kerryttämisvaiheessa on 14 lisäosanottajaa, joille suoritetaan tutkimusrokotus käyttäen optimaalista aikataulua, joka on ilmoitettu tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu kliinisen vaiheen II tai III ERPR-HER2+ (CAP-kriteerien mukaan) invasiivinen rintasyöpä
- Lääketieteellisesti ja kirurgisesti sopiva neoadjuvanttikemoterapiaan TCH-P Taxotere- (docetakseli), karboplatiini-, herceptiini- (trastutsumabi-), Perjeta- (pertutsumabi) -hoito-ohjelmalla, jota seuraa normaali paikallinen hoito hoitavan lääkärin määräämällä tavalla.
- Ikä ≥18 vuotta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso on alle 2
Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- leukosyytit ≥3000/μl
- absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/μl
- verihiutaleet ≥100 000/μl
- kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 X laitoksen normaalin yläraja
- kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa - TAI -
- kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
- Sydämen ejektiofraktio laitosnormien rajoissa joko MUGA:n tai ECHO:n mukaan lähtötilanteessa.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja heidän miespuolisten kumppaniensa tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten osallistujien tulee käyttää estemenetelmää tai harjoittaa pidättymistä kemoterapian aikana leikkaukseen saakka.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on tulehduksellinen rintasyöpä, laajalle levinnyt paikallisesti edennyt ei-leikkaussairaus, johon liittyy rintakehän seinämää/solmukealtaita ja joille ei voida suorittaa parantavaa kirurgista resektiota, tai potilaat, joilla epäillään tai varmistetaan de novo metastaattinen sairaus
- He eivät välttämättä saa muita tutkittavia aineita rintasyövän hoitoon.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tutkimusrokotteen komponenttien ja minkä tahansa kemoterapialääkkeen (doketakseli, karboplatiini, trastutsumabi, pertutsumabi) yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus
- He eivät halua tai eivät pysty suorittamaan afereesia rokotteensa valmistamiseksi
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Tunnettu synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus (mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä autoimmuunisairauteen tai elinsiirtoon).
- Aiemmin olemassa oleva perifeerinen neuropatia, joka rajoittaisi hoitoa taksaaneilla ja platinaaineilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Vaiheen johto - Varsi A
Käsivarsi A: Yksi dendriittisolurokote (DC1) viikossa x 3 viikkoa.
|
Tutki rokote: Aloitusvaihe - Viikoittain kunkin hoitohaaran kuvauksen mukaisesti. Laajennusvaihe – optimaalisella aikataululla, joka määritetään aloitusvaiheen lopussa. Ennen leikkausta - Tehosterokote viikolla 25 ennen leikkausta. Leikkauksen jälkeinen - Osallistujat saavat sarjan 3 tehosterokotetta intranodaalisesti 6 kuukauden välein.
Muut nimet:
Kolmen viikon rokotussarjan päätyttyä osallistujille suoritetaan neoadjuvanttikemoterapiahoito TCH-P Taxoterella (docetakseli), Carboplatinilla, Herceptinillä (trastutsumabi), Perjetalla (pertutsumabi) neoadjuvanttikemoterapia-ohjelma, joka annetaan laskimoon kerran 3 viikossa jopa 6 sykliä.
Hoitava lääkäri voi harkintansa mukaan lykätä, muuttaa tai lyhentää neoadjuvanttikemoterapiaa rutiinikäytännön ohjeiden ja lääkärin harkinnan mukaisesti.
Muut nimet:
Suunniteltu lopullinen parantava leikkaus viikolla 26-28.
|
|
Active Comparator: Vaiheen kytkentä - Varsi B
Käsivarsi B: Kaksi DC1-rokotusta viikossa (3 päivän välein, eli ma ja to tai ti ja perjantai) x 3 viikkoa.
|
Tutki rokote: Aloitusvaihe - Viikoittain kunkin hoitohaaran kuvauksen mukaisesti. Laajennusvaihe – optimaalisella aikataululla, joka määritetään aloitusvaiheen lopussa. Ennen leikkausta - Tehosterokote viikolla 25 ennen leikkausta. Leikkauksen jälkeinen - Osallistujat saavat sarjan 3 tehosterokotetta intranodaalisesti 6 kuukauden välein.
Muut nimet:
Kolmen viikon rokotussarjan päätyttyä osallistujille suoritetaan neoadjuvanttikemoterapiahoito TCH-P Taxoterella (docetakseli), Carboplatinilla, Herceptinillä (trastutsumabi), Perjetalla (pertutsumabi) neoadjuvanttikemoterapia-ohjelma, joka annetaan laskimoon kerran 3 viikossa jopa 6 sykliä.
Hoitava lääkäri voi harkintansa mukaan lykätä, muuttaa tai lyhentää neoadjuvanttikemoterapiaa rutiinikäytännön ohjeiden ja lääkärin harkinnan mukaisesti.
Muut nimet:
Suunniteltu lopullinen parantava leikkaus viikolla 26-28.
|
|
Kokeellinen: Laajennusvaihe
DC1-rokotukset optimaalisen rokotusohjelman mukaisesti.
Osallistujat saavat intranodaalisen tehosterokotteen viikolla 25 ennen leikkausta.
Osallistujille suoritetaan sitten lopullinen parantava leikkaus neoadjuvanttihoidon päätyttyä, lisäksi paikallis-alueellinen/systeeminen adjuvanttihoito (hoitajiensa katsomana sopivaksi).
|
Tutki rokote: Aloitusvaihe - Viikoittain kunkin hoitohaaran kuvauksen mukaisesti. Laajennusvaihe – optimaalisella aikataululla, joka määritetään aloitusvaiheen lopussa. Ennen leikkausta - Tehosterokote viikolla 25 ennen leikkausta. Leikkauksen jälkeinen - Osallistujat saavat sarjan 3 tehosterokotetta intranodaalisesti 6 kuukauden välein.
Muut nimet:
Kolmen viikon rokotussarjan päätyttyä osallistujille suoritetaan neoadjuvanttikemoterapiahoito TCH-P Taxoterella (docetakseli), Carboplatinilla, Herceptinillä (trastutsumabi), Perjetalla (pertutsumabi) neoadjuvanttikemoterapia-ohjelma, joka annetaan laskimoon kerran 3 viikossa jopa 6 sykliä.
Hoitava lääkäri voi harkintansa mukaan lykätä, muuttaa tai lyhentää neoadjuvanttikemoterapiaa rutiinikäytännön ohjeiden ja lääkärin harkinnan mukaisesti.
Muut nimet:
Suunniteltu lopullinen parantava leikkaus viikolla 26-28.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laajennusvaiheen aikataulun valinta viikolla 4
Aikaikkuna: Viikolle 4 mennessä
|
HER2 DC -rokotteen immunogeenisyys hoitoryhmää kohden, perustuen viikon 4 ELISPOTeihin.
Jokaiselle potilaalle lasketaan kolme CD4+ Th1 -vasteen mittaria: (a) yleinen anti-HER2-vaste (eli jos potilas osoittaa positiivisen ELISPOT-vasteen > 1 peptidille, (b) vastevalikoima (eli reaktiivisten peptidien määrä) ja (c) kumulatiivinen vaste (yhteensä SFC/10^6 solua 6 peptidin yli).
Ensisijainen immunogeenisyystulos on kumulatiivinen vaste viikolla 4 (viikko kaikkien rokotusten jälkeen).
|
Viikolle 4 mennessä
|
|
Patologisen täydellisen vasteen (pCR) määrä
Aikaikkuna: Viikot 26-28 - Leikkauksen jälkeisessä patologisessa arvioinnissa
|
Laajennusvaiheessa hoidettujen osallistujien patologinen täydellinen vasteprosentti.
Kliininen tehokkuus määritellään patologisen täydellisen vasteen (pCR) nopeudella, niiden potilaiden prosenttiosuudella, jotka saavuttavat pCR:n kirurgisen patologian arvioinnin perusteella. Patologisen täydellisen vasteen (pCR) määritelmä on ypT0/is N0 (ei jäljellä olevaa elinkelpoista invasiivista sairautta rinta tai solmut).
Mikä tahansa vaste, joka on pienempi kuin pCR, pisteytetään epätäydellisenä vasteena tai etenemisenä (jos kasvaimen koko kasvaa neoadjuvanttikemoterapian aikana fyysisessä tutkimuksessa/rintojen kuvantamisessa).
|
Viikot 26-28 - Leikkauksen jälkeisessä patologisessa arvioinnissa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Recurrence Free Survival (RFS)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Recurrence-free survival (RFS) määritellään ajaksi ensimmäisestä rokotuksesta dokumentoituun uusiutumiseen (kaikki rintatapahtumat), kuolemaan mistä tahansa syystä tai viimeiseen potilaskontaktiin, joka dokumentoi uusiutumisesta vapaan tilan (eli klinikan tai skannauspäivämäärän).
|
Jopa 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Haten Soliman, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MCC-19337
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä
-
Shanghai Henlius BiotechEi vielä rekrytointiaRintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))Kiina
-
Shenzhen Majory Biotechnology Co., Ltd.RekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)Kiina
-
Universidad Europea de MadridEuropean University of Madrid; Hospital Universitario Infanta Leonor; Fundación... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)Espanja
-
Xijing HospitalAktiivinen, ei rekrytointiRintasyöpä | Rintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))Kiina
-
Novartis PharmaceuticalsValmisMetastaattinen rintasyöpä (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja
-
Gangnam Severance HospitalRekrytointiHER2 Rikastettu alatyyppi Breast Cancer, Herzuma, PAM50 -tutkimusKorean tasavalta
-
AkesoRekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)Kiina
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeValmisRintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))Ruotsi, Saksa
-
Sun Yat-sen UniversityWest China Hospital; First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityRekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)Kiina
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Ei vielä rekrytointiaNeoadjuvanttiterapia | Triple-negative Breast Cancer (TNBC)Kiina