Вакцина против HER2-направленных дендритных клеток во время неоадъювантной терапии HER2+ рака молочной железы
Пилотное исследование с использованием HER2-направленной вакцины на основе дендритных клеток во время неоадъювантной терапии HER2+ рака молочной железы
Цель этого исследования — узнать больше о том, как лечить пациентов с HER-2/neu-положительным инвазивным раком молочной железы (IBC). HER-2/neu представляет собой тип белка, который, как известно, сверхэкспрессируется при агрессивном раке молочной железы.
Исследуемым препаратом для этого испытания является исследуемая вакцина DC1, которая представляет собой исследуемую вакцину на основе HER2-сенсибилизированных дендритных клеток (DC). Эта исследовательская вакцина производится из клеток крови участника, собранных в результате процедуры, называемой лейкаферезом. Дендритные клетки — это иммунные клетки, которые могут приказать иммунной системе бороться с инфекцией. Лабораторные испытания и предыдущие исследования участников показали, что эти клетки могут также помочь иммунной системе атаковать опухоли, такие как рак молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Суд будет состоять из двух этапов. В первый этап фазы будут включены 12 участников, равномерно разделенных на две группы (чередование регистрации) с различными схемами вакцинации в начальном исследовании.
Группа A: Одна вакцинация в рамках исследования DC1 в неделю x 3 недели. Группа B: две исследуемые вакцины DC1 в неделю (с интервалом в 3 дня, например, понедельник и четверг или вторник и пятница) x 3 недели.
После набора этой первоначальной группы из 12 участников будут оцениваться ответы на вакцинацию после исследования HER2 ELISPOT, чтобы определить, какая из двух последовательностей обеспечивает большее усиление ответа против HER2 на 4 неделе по сравнению с исходным уровнем. Это определит, какая последовательность будет использоваться на втором этапе расширения начисления. Если оба плеча равны, то плечо A будет выбрано в качестве последовательности по умолчанию.
Вторая фаза набора будет состоять из 14 дополнительных участников, которые будут проходить вакцинацию в рамках исследования с использованием оптимального графика, заявленного на первой фазе испытания. Суд будет состоять из двух этапов. В первый этап фазы будут включены 12 участников, равномерно разделенных на две группы (чередование регистрации) с различными схемами вакцинации в начальном исследовании.
Группа A: одна исследуемая вакцина DC1 в неделю x 3 недели Группа B: две исследуемые вакцины DC1 в неделю (с интервалом в 3 дня, например, понедельник и четверг или вторник и пятница) x 3 недели.
После набора этой первоначальной группы из 12 участников будут оцениваться ответы на вакцинацию после исследования HER2 ELISPOT, чтобы определить, какая из двух последовательностей обеспечивает большее усиление ответа против HER2 на 4 неделе по сравнению с исходным уровнем. Это определит, какая последовательность будет использоваться на втором этапе расширения начисления. Если оба плеча равны, то плечо A будет выбрано в качестве последовательности по умолчанию.
Вторая фаза набора будет состоять из 14 дополнительных участников, которые будут проходить вакцинацию в рамках исследования с использованием оптимального графика, заявленного на первой фазе испытания.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Участники должны иметь гистологически подтвержденную инвазивную карциному молочной железы II или III клинической стадии ERPR-HER2+ (по критериям CAP).
- Медицински и хирургически целесообразно пройти неоадъювантную химиотерапию с TCH-P Таксотер (доцетаксел), Карбоплатин, Герцептин (трастузумаб), Перьета (пертузумаб) с последующей стандартной местной терапией, как определено их лечащим врачом
- Возраст ≥18 лет.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) менее 2
Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
- лейкоциты ≥3000/мкл
- абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
- тромбоциты ≥100 000/мкл
- общий билирубин в пределах нормы
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) меньше или равно 2,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
- креатинин в пределах нормальных институциональных пределов - ИЛИ -
- клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
- Фракция сердечного выброса в пределах установленной нормы либо по MUGA, либо по ЭХО на исходном уровне.
- Женщины детородного возраста и их партнеры-мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Сексуально активные участники мужского пола должны использовать барьерный метод или соблюдать воздержание во время введения химиотерапии до операции.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
Критерий исключения:
- Пациенты с воспалительным раком молочной железы, распространенным местно-распространенным нерезектабельным заболеванием, поражающим грудную стенку/узловые бассейны, у которых не может быть выполнена радикальная хирургическая резекция, или пациенты, у которых подозревается или подтверждается метастатическое заболевание de novo
- Не могут получать какие-либо другие исследуемые препараты для лечения рака молочной железы.
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями сходного химического или биологического состава с компонентами исследуемой вакцины и любым из химиотерапевтических препаратов (доцетаксел, карбоплатин, трастузумаб, пертузумаб)
- Нежелание или невозможность пройти аферез для производства своей вакцины
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Известный врожденный или приобретенный иммунодефицит (в том числе у пациентов, которым требуются системные иммунодепрессанты при аутоиммунных заболеваниях или при трансплантации органов).
- Ранее существовавшая периферическая невропатия, ограничивающая лечение таксанами и препаратами платины.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Ведение в фазе — рука A
Группа A: одна вакцина на основе дендритных клеток (DC1) в неделю x 3 недели.
|
Исследование вакцины: Ведение в фазе - еженедельно, как указано в каждой группе лечения. Фаза расширения — по оптимальному графику, определенному в конце фазы ввода. Предоперационная – бустерная вакцинация за 25 недель до операции. После операции. Участники получат серию из 3 бустерных внутриузловых прививок один раз в 6 месяцев.
Другие имена:
По завершении 3-недельной серии прививок участники затем будут проходить неоадъювантную химиотерапию с применением TCH-P Taxotere (доцетаксел), карбоплатина, герцептина (трастузумаб), Perjeta (пертузумаб) по стандартной схеме неоадъювантной химиотерапии, вводимой внутривенно один раз каждые 3 недели в течение до 6 циклов.
Лечащий врач может по своему усмотрению отложить, изменить или сократить неоадъювантную химиотерапию в соответствии с обычными практическими рекомендациями и по усмотрению врача.
Другие имена:
Плановая радикальная лечебная операция в сроке от 26 до 28 недель.
|
|
Активный компаратор: Ведение в фазе — рука B
Группа B: две вакцинации DC1 в неделю (с интервалом в 3 дня, т. е. понедельник и четверг или вторник и пятница) x 3 недели.
|
Исследование вакцины: Ведение в фазе - еженедельно, как указано в каждой группе лечения. Фаза расширения — по оптимальному графику, определенному в конце фазы ввода. Предоперационная – бустерная вакцинация за 25 недель до операции. После операции. Участники получат серию из 3 бустерных внутриузловых прививок один раз в 6 месяцев.
Другие имена:
По завершении 3-недельной серии прививок участники затем будут проходить неоадъювантную химиотерапию с применением TCH-P Taxotere (доцетаксел), карбоплатина, герцептина (трастузумаб), Perjeta (пертузумаб) по стандартной схеме неоадъювантной химиотерапии, вводимой внутривенно один раз каждые 3 недели в течение до 6 циклов.
Лечащий врач может по своему усмотрению отложить, изменить или сократить неоадъювантную химиотерапию в соответствии с обычными практическими рекомендациями и по усмотрению врача.
Другие имена:
Плановая радикальная лечебная операция в сроке от 26 до 28 недель.
|
|
Экспериментальный: Фаза расширения
Прививки DC1 согласно оптимальному графику вакцинации.
Участники получат ревакцинацию внутриузловой исследовательской вакциной за 25 недель до операции.
Затем участникам будет проведена радикальная лечебная операция после завершения неоадъювантной терапии, дополнительная адъювантная местно-регионарная/системная терапия (по усмотрению лечащего врача).
|
Исследование вакцины: Ведение в фазе - еженедельно, как указано в каждой группе лечения. Фаза расширения — по оптимальному графику, определенному в конце фазы ввода. Предоперационная – бустерная вакцинация за 25 недель до операции. После операции. Участники получат серию из 3 бустерных внутриузловых прививок один раз в 6 месяцев.
Другие имена:
По завершении 3-недельной серии прививок участники затем будут проходить неоадъювантную химиотерапию с применением TCH-P Taxotere (доцетаксел), карбоплатина, герцептина (трастузумаб), Perjeta (пертузумаб) по стандартной схеме неоадъювантной химиотерапии, вводимой внутривенно один раз каждые 3 недели в течение до 6 циклов.
Лечащий врач может по своему усмотрению отложить, изменить или сократить неоадъювантную химиотерапию в соответствии с обычными практическими рекомендациями и по усмотрению врача.
Другие имена:
Плановая радикальная лечебная операция в сроке от 26 до 28 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выбор расписания фазы расширения к 4 неделе
Временное ограничение: К 4 неделе
|
Иммуногенность вакцины против HER2 DC в группе лечения, на основе результатов ELISPOT на 4-й неделе.
Для каждого пациента будут вычислены три показателя ответа CD4+ Th1: (а) общая чувствительность к HER2 (т. е. если пациент демонстрирует положительный ответ ELISPOT на> 1 пептид, (б) репертуар ответа (т. е. количество реактивных пептидов) и (c) кумулятивный ответ (всего SFC/10^6 клеток на 6 пептидов).
Первичным результатом иммуногенности будет кумулятивный ответ на 4-й неделе (через неделю после завершения всех вакцинаций).
|
К 4 неделе
|
|
Частота патологического полного ответа (pCR)
Временное ограничение: С 26 по 28 неделю - при послеоперационной патологической оценке
|
Частота патологического полного ответа участников, получавших лечение на этапе расширения.
Клиническая эффективность будет определяться частотой патологического полного ответа (pCR), процентом пациентов, достигших pCR на основании оценки хирургической патологии. грудь или узлы).
Любой ответ меньше, чем pCR, будет расцениваться как неполный ответ или прогрессирование (если размер опухоли увеличивается во время неоадъювантной химиотерапии при физическом осмотре/визуализации молочной железы).
|
С 26 по 28 неделю - при послеоперационной патологической оценке
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивное выживание (RFS)
Временное ограничение: До 3 лет после операции
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ) будет определяться как время от первой вакцинации до документально подтвержденного рецидива (любое заболевание молочной железы), смерти по любой причине или последнего контакта с пациентом, подтверждающего безрецидивный статус (т. е. клиника или дата сканирования).
|
До 3 лет после операции
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Haten Soliman, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MCC-19337
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .