HER2-gestuurd dendritisch celvaccin tijdens neoadjuvante therapie van HER2+borstkanker
Een pilootstudie met gebruikmaking van een HER2-gestuurd dendritisch celvaccin tijdens neoadjuvante therapie van HER2+-borstkanker
Het doel van deze studie is om meer te weten te komen over de behandeling van patiënten met HER-2/neu-positieve invasieve borstkanker (IBC). HER-2/neu is een type eiwit waarvan bekend is dat het tot overexpressie wordt gebracht bij agressieve borstkanker.
Het onderzoeksgeneesmiddel voor dit onderzoek is het DC1-onderzoeksvaccin, een HER2-gesensibiliseerde dendritische cel (DC)-onderzoeksvaccin. Dit onderzoeksvaccin is gemaakt van de bloedcellen van de deelnemer die zijn verzameld via een procedure die leukaferese wordt genoemd. Dendritische cellen zijn immuuncellen die het immuunsysteem kunnen vertellen om infecties te bestrijden. Bij laboratoriumtests en uit eerdere onderzoeken bij deelnemers kunnen deze cellen ook helpen het immuunsysteem tumoren zoals borstkanker aan te vallen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De proef zal uit twee fasen bestaan. De eerste aanloopfase zal 12 deelnemers inschrijven, gelijkmatig verdeeld over twee armen (afwisselende inschrijving) met verschillende vaccinatieschema's voor de initiële priming-studie.
Arm A: Eén DC1 studievaccinatie per week x 3 weken. Arm B: Twee DC1-studievaccinaties per week (met een tussenpoos van 3 dagen, bijvoorbeeld ma en do of di en vrijdag) x 3 weken.
Na opbouw van deze initiële groep van 12 deelnemers, zullen de HER2 ELISPOT post-studie vaccinatieresponsen worden beoordeeld om te bepalen welke van de twee sequenties de grotere toename in anti-HER2-respons geeft in week 4 ten opzichte van de basislijn. Dit zal bepalen welke reeks zal worden gebruikt in de tweede uitbreidingsfase van opbouw. Als wordt vastgesteld dat beide armen gelijk zijn, wordt arm A geselecteerd als de standaardreeks.
De tweede fase van opbouw zal bestaan uit 14 extra deelnemers die studievaccinatie ondergaan volgens het optimale schema dat in de eerste fase van de studie is aangegeven. De proef zal uit twee fasen bestaan. De eerste aanloopfase zal 12 deelnemers inschrijven, gelijkmatig verdeeld over twee armen (afwisselende inschrijving) met verschillende vaccinatieschema's voor de initiële priming-studie.
Arm A: één DC1-studievaccinatie per week x 3 weken Arm B: twee DC1-studievaccinaties per week (met een tussenpoos van 3 dagen, bijvoorbeeld ma en do of di en vrijdag) x 3 weken.
Na opbouw van deze initiële groep van 12 deelnemers, zullen de HER2 ELISPOT post-studie vaccinatieresponsen worden beoordeeld om te bepalen welke van de twee sequenties de grotere toename in anti-HER2-respons geeft in week 4 ten opzichte van de basislijn. Dit zal bepalen welke reeks zal worden gebruikt in de tweede uitbreidingsfase van opbouw. Als wordt vastgesteld dat beide armen gelijk zijn, wordt arm A geselecteerd als de standaardreeks.
De tweede fase van opbouw zal bestaan uit 14 extra deelnemers die studievaccinatie ondergaan volgens het optimale schema dat in de eerste fase van de studie is aangegeven.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers moeten histologisch bevestigd klinisch stadium II of III ERPR-HER2+ (volgens CAP-criteria) invasief mammacarcinoom hebben
- Medisch en chirurgisch geschikt om neoadjuvante chemotherapie te ondergaan met TCH-P Taxotere (docetaxel), Carboplatin, Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab) regime gevolgd door standaardzorg lokale therapie zoals bepaald door hun behandelend arts
- Leeftijd ≥18 jaar.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus minder dan 2
Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
- leukocyten ≥3.000/μL
- absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/μL
- bloedplaatjes ≥100.000/μL
- totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
- creatinine binnen normale institutionele grenzen - OF -
- creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
- Cardiale ejectiefractie binnen institutionele normale limieten volgens MUGA of ECHO bij baseline.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun mannelijke partners moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Seksueel actieve mannelijke deelnemers moeten een barrièremethode gebruiken of onthouding uitoefenen tijdens de toediening van chemotherapie tot aan de operatie.
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met inflammatoire borstkanker, wijdverspreide lokaal gevorderde inoperabele ziekte waarbij de borstwand/nodale bekkens betrokken zijn waarbij een curatieve chirurgische resectie niet kan worden uitgevoerd, of patiënten bij wie de novo metastatische ziekte wordt vermoed of bevestigd
- Mogelijk krijgen ze geen andere onderzoeksgeneesmiddelen voor de behandeling van hun borstkanker.
- Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de componenten van het studievaccin en een van de chemotherapiemedicijnen (docetaxel, carboplatine, trastuzumab, pertuzumab)
- Niet bereid of niet in staat om een aferese te ondergaan voor de productie van hun vaccin
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Bekende aangeboren of verworven immuundeficiëntie (inclusief patiënten die systemische immunosuppressiva nodig hebben voor auto-immuunziekte of orgaantransplantatie).
- Reeds bestaande perifere neuropathie die de behandeling met taxanen en platinamiddelen zou beperken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Lead-in-fase - arm A
Arm A: Eén dendritisch celvaccin (DC1) per week x 3 weken.
|
Studie vaccin: Aanloopfase - Wekelijks zoals uiteengezet in elke behandelingsarm. Uitbreidingsfase - Volgens het optimale schema bepaald aan het einde van de Aanloopfase. Pre-operatie - Boostervaccin in week 25 voorafgaand aan de operatie. Na de operatie - Deelnemers krijgen een reeks van 3 booster intranodale onderzoeksvaccins die eens in de 6 maanden worden gegeven.
Andere namen:
Na voltooiing van de vaccinatiereeks van 3 weken ondergaan de deelnemers vervolgens een neoadjuvante chemotherapiebehandeling met de TCH-P Taxotere (docetaxel), Carboplatin, Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab) standaardbehandeling neoadjuvante chemotherapie, eenmaal per 3 weken intraveneus toegediend gedurende tot 6 cycli.
De behandelend arts heeft de vrijheid om de neoadjuvante chemotherapie uit te stellen, aan te passen of te verkorten volgens de routinepraktijkrichtlijnen en het oordeel van de arts.
Andere namen:
Geplande definitieve curatieve operatie op 26 tot 28 weken.
|
|
Actieve vergelijker: Lead-in-fase - arm B
Arm B: Twee DC1-vaccinaties per week (met een tussenpoos van 3 dagen, d.w.z. maandag en donderdag of dinsdag en vrijdag) x 3 weken.
|
Studie vaccin: Aanloopfase - Wekelijks zoals uiteengezet in elke behandelingsarm. Uitbreidingsfase - Volgens het optimale schema bepaald aan het einde van de Aanloopfase. Pre-operatie - Boostervaccin in week 25 voorafgaand aan de operatie. Na de operatie - Deelnemers krijgen een reeks van 3 booster intranodale onderzoeksvaccins die eens in de 6 maanden worden gegeven.
Andere namen:
Na voltooiing van de vaccinatiereeks van 3 weken ondergaan de deelnemers vervolgens een neoadjuvante chemotherapiebehandeling met de TCH-P Taxotere (docetaxel), Carboplatin, Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab) standaardbehandeling neoadjuvante chemotherapie, eenmaal per 3 weken intraveneus toegediend gedurende tot 6 cycli.
De behandelend arts heeft de vrijheid om de neoadjuvante chemotherapie uit te stellen, aan te passen of te verkorten volgens de routinepraktijkrichtlijnen en het oordeel van de arts.
Andere namen:
Geplande definitieve curatieve operatie op 26 tot 28 weken.
|
|
Experimenteel: Uitbreidingsfase
DC1 vaccinaties volgens optimaal vaccinatieschema.
Deelnemers krijgen een booster intranodaal onderzoeksvaccin in week 25 voorafgaand aan de operatie.
Deelnemers ondergaan dan definitieve curatieve chirurgie na voltooiing van de neoadjuvante therapie, aanvullende adjuvante locoregionale/systemische therapie (zoals passend geacht door hun behandelend arts).
|
Studie vaccin: Aanloopfase - Wekelijks zoals uiteengezet in elke behandelingsarm. Uitbreidingsfase - Volgens het optimale schema bepaald aan het einde van de Aanloopfase. Pre-operatie - Boostervaccin in week 25 voorafgaand aan de operatie. Na de operatie - Deelnemers krijgen een reeks van 3 booster intranodale onderzoeksvaccins die eens in de 6 maanden worden gegeven.
Andere namen:
Na voltooiing van de vaccinatiereeks van 3 weken ondergaan de deelnemers vervolgens een neoadjuvante chemotherapiebehandeling met de TCH-P Taxotere (docetaxel), Carboplatin, Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab) standaardbehandeling neoadjuvante chemotherapie, eenmaal per 3 weken intraveneus toegediend gedurende tot 6 cycli.
De behandelend arts heeft de vrijheid om de neoadjuvante chemotherapie uit te stellen, aan te passen of te verkorten volgens de routinepraktijkrichtlijnen en het oordeel van de arts.
Andere namen:
Geplande definitieve curatieve operatie op 26 tot 28 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Uitbreidingsfase Schemaselectie per week 4
Tijdsspanne: Tegen week 4
|
Immunogeniciteit van HER2 DC-vaccin per behandelingsarm, gebaseerd op ELISPOT's van week 4.
Voor elke patiënt worden drie metrieken van CD4+ Th1-respons berekend: (a) algehele anti-HER2-responsiviteit (d.w.z. als de patiënt een positieve ELISPOT-respons vertoont op >1 peptide, (b) responsrepertoire (d.w.z. aantal reactieve peptiden) en (c) cumulatieve respons (totaal SFC/10^6 cellen over 6 peptiden).
De primaire immunogeniciteitsuitkomst is de cumulatieve respons in week 4 (week na voltooiing van alle vaccinaties).
|
Tegen week 4
|
|
Percentage pathologische complete respons (pCR).
Tijdsspanne: Week 26 tot 28 - Bij postoperatieve pathologische beoordeling
|
Pathologische volledige respons van deelnemers die in de uitbreidingsfase zijn behandeld.
Klinische werkzaamheid zal worden gedefinieerd door het percentage pathologische complete respons (pCR), het percentage patiënten dat pCR bereikt op basis van chirurgische pathologiebeoordeling. De definitie van pathologische complete respons (pCR) is ypT0/is N0 (geen residuele levensvatbare invasieve ziekte in de borst of knopen).
Elke respons lager dan pCR wordt gescoord als onvolledige respons of progressie (als de tumorgrootte toeneemt tijdens neoadjuvante chemotherapie bij lichamelijk onderzoek/beeldvorming van de borst).
|
Week 26 tot 28 - Bij postoperatieve pathologische beoordeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Herhalingsvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na de operatie
|
Recidiefvrije overleving (RFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste vaccinatie tot het gedocumenteerde recidief (elke borstgebeurtenis), overlijden door welke oorzaak dan ook of het laatste patiëntcontact dat de recidiefvrije status documenteert (d.w.z. een kliniek of scandatum).
|
Tot 3 jaar na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Haten Soliman, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MCC-19337
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .