Vacuna de células dendríticas dirigida contra HER2 durante la terapia neoadyuvante del cáncer de mama HER2+
Un estudio piloto que utiliza una vacuna de células dendríticas dirigida contra HER2 durante la terapia neoadyuvante del cáncer de mama HER2+
El propósito de este estudio es obtener más información sobre cómo tratar a las pacientes con cáncer de mama invasivo (IBC, por sus siglas en inglés) HER-2/neu positivo. HER-2/neu es un tipo de proteína que se sabe que se sobreexpresa en el cáncer de mama agresivo.
El fármaco del estudio para este ensayo es la vacuna del estudio DC1, que es una vacuna del estudio de células dendríticas (DC) sensibilizadas con HER2. Esta vacuna del estudio está hecha de células sanguíneas del participante recolectadas mediante un procedimiento llamado leucaféresis. Las células dendríticas son células inmunitarias que pueden indicarle al sistema inmunitario que combata las infecciones. En pruebas de laboratorio y de estudios previos en participantes, estas células también pueden ayudar al sistema inmunitario a atacar tumores como el cáncer de mama.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El juicio constará de dos fases. La primera fase inicial inscribirá a 12 participantes divididos uniformemente en dos brazos (inscripción alterna) con diferentes programas de vacunación del estudio de preparación inicial.
Grupo A: una vacunación del estudio DC1 por semana x 3 semanas. Grupo B: dos vacunas del estudio DC1 por semana (administradas con 3 días de diferencia, por ejemplo, lunes y jueves o martes y viernes) x 3 semanas.
Después de la acumulación de este grupo inicial de 12 participantes, se evaluarán las respuestas de vacunación posteriores al estudio HER2 ELISPOT para determinar cuál de las dos secuencias proporciona el mayor aumento en la respuesta anti HER2 en la semana 4 con respecto al valor inicial. Esto determinará qué secuencia se utilizará en la segunda fase de expansión de la acumulación. Si se determina que ambos brazos son iguales, se seleccionará el brazo A como la secuencia predeterminada.
La segunda fase de acumulación consistirá en 14 participantes adicionales para someterse a la vacunación del estudio utilizando el programa óptimo declarado en la primera fase del ensayo. El juicio constará de dos fases. La primera fase inicial inscribirá a 12 participantes divididos uniformemente en dos brazos (inscripción alterna) con diferentes programas de vacunación del estudio de preparación inicial.
Brazo A: una vacunación del estudio DC1 por semana x 3 semanas Brazo B: dos vacunas del estudio DC1 por semana (administradas con 3 días de diferencia, por ejemplo, lunes y jueves o martes y viernes) x 3 semanas.
Después de la acumulación de este grupo inicial de 12 participantes, se evaluarán las respuestas de vacunación posteriores al estudio HER2 ELISPOT para determinar cuál de las dos secuencias proporciona el mayor aumento en la respuesta anti HER2 en la semana 4 con respecto al valor inicial. Esto determinará qué secuencia se utilizará en la segunda fase de expansión de la acumulación. Si se determina que ambos brazos son iguales, se seleccionará el brazo A como la secuencia predeterminada.
La segunda fase de acumulación consistirá en 14 participantes adicionales para someterse a la vacunación del estudio utilizando el programa óptimo declarado en la primera fase del ensayo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben tener carcinoma invasivo de mama en estadio clínico II o III ERPR-HER2+ (según los criterios CAP) confirmado histológicamente
- Médica y quirúrgicamente apropiado para someterse a un régimen de quimioterapia neoadyuvante con TCH-P Taxotere (docetaxel), carboplatino, Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab) seguido de la terapia local estándar según lo determine el médico tratante
- Edad ≥18 años.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior a 2
Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:
- leucocitos ≥3.000/μL
- recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/μL
- plaquetas ≥100.000/μL
- bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) inferior o igual a 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
- creatinina dentro de los límites institucionales normales - O -
- aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
- Fracción de eyección cardíaca dentro de los límites normales institucionales por MUGA o ECHO al inicio del estudio.
- Las mujeres en edad fértil y sus parejas masculinas deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los participantes masculinos sexualmente activos deben usar un método de barrera o ejercitar la abstinencia durante la administración de quimioterapia hasta la cirugía.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con cáncer de mama inflamatorio, enfermedad irresecable localmente avanzada generalizada que afecta a la pared torácica/cuencas ganglionares en las que no se puede realizar una resección quirúrgica curativa, o aquellas en las que se sospecha o se confirma enfermedad metastásica de novo
- Es posible que no esté recibiendo ningún otro agente en investigación para el tratamiento de su cáncer de mama.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los componentes de la vacuna en estudio y a cualquiera de los fármacos de quimioterapia (docetaxel, carboplatino, trastuzumab, pertuzumab)
- No quieren o no pueden someterse a una aféresis para la producción de su vacuna
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Inmunodeficiencia congénita o adquirida conocida (incluidos aquellos pacientes que requieren fármacos inmunosupresores sistémicos para enfermedades autoinmunes o trasplante de órganos).
- Neuropatía periférica preexistente que limitaría el tratamiento con taxanos y agentes de platino
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Entrada de fase - Brazo A
Grupo A: una vacuna de células dendríticas (DC1) por semana x 3 semanas.
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Vacuna del estudio: Fase inicial: semanalmente, como se describe en cada brazo de tratamiento. Fase de Expansión - En el cronograma óptimo determinado al final de la Fase Inicial. Preoperatorio - Vacuna de refuerzo en la semana 25 antes de recibir la cirugía. Después de la cirugía: los participantes recibirán una serie de 3 vacunas intraganglionares de refuerzo del estudio administradas una vez cada 6 meses.
Otros nombres:
Una vez completada la serie de vacunas de 3 semanas, los participantes se someterán a un tratamiento de quimioterapia neoadyuvante con TCH-P Taxotere (docetaxel), carboplatino, Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab) régimen de quimioterapia neoadyuvante estándar de atención administrado por vía intravenosa una vez cada 3 semanas durante hasta 6 ciclos.
El médico tratante tendrá la discreción de retrasar, modificar o acortar la quimioterapia neoadyuvante según las pautas de práctica de rutina y la discreción del médico.
Otros nombres:
Cirugía curativa definitiva planificada a las 26 a 28 semanas.
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Comparador activo: Entrada de fase - Brazo B
Grupo B: dos vacunas DC1 por semana (administradas con 3 días de diferencia, es decir, lunes y jueves o martes y viernes) x 3 semanas.
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Vacuna del estudio: Fase inicial: semanalmente, como se describe en cada brazo de tratamiento. Fase de Expansión - En el cronograma óptimo determinado al final de la Fase Inicial. Preoperatorio - Vacuna de refuerzo en la semana 25 antes de recibir la cirugía. Después de la cirugía: los participantes recibirán una serie de 3 vacunas intraganglionares de refuerzo del estudio administradas una vez cada 6 meses.
Otros nombres:
Una vez completada la serie de vacunas de 3 semanas, los participantes se someterán a un tratamiento de quimioterapia neoadyuvante con TCH-P Taxotere (docetaxel), carboplatino, Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab) régimen de quimioterapia neoadyuvante estándar de atención administrado por vía intravenosa una vez cada 3 semanas durante hasta 6 ciclos.
El médico tratante tendrá la discreción de retrasar, modificar o acortar la quimioterapia neoadyuvante según las pautas de práctica de rutina y la discreción del médico.
Otros nombres:
Cirugía curativa definitiva planificada a las 26 a 28 semanas.
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Experimental: Fase de Expansión
Vacunaciones DC1 según calendario óptimo de vacunación.
Los participantes recibirán una vacuna intraganglionar de refuerzo en la semana 25 antes de someterse a la cirugía.
Luego, los participantes se someterán a una cirugía curativa definitiva luego de completar la terapia neoadyuvante, terapia adyuvante locorregional/sistémica adicional (según lo consideren apropiado los médicos tratantes).
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Vacuna del estudio: Fase inicial: semanalmente, como se describe en cada brazo de tratamiento. Fase de Expansión - En el cronograma óptimo determinado al final de la Fase Inicial. Preoperatorio - Vacuna de refuerzo en la semana 25 antes de recibir la cirugía. Después de la cirugía: los participantes recibirán una serie de 3 vacunas intraganglionares de refuerzo del estudio administradas una vez cada 6 meses.
Otros nombres:
Una vez completada la serie de vacunas de 3 semanas, los participantes se someterán a un tratamiento de quimioterapia neoadyuvante con TCH-P Taxotere (docetaxel), carboplatino, Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab) régimen de quimioterapia neoadyuvante estándar de atención administrado por vía intravenosa una vez cada 3 semanas durante hasta 6 ciclos.
El médico tratante tendrá la discreción de retrasar, modificar o acortar la quimioterapia neoadyuvante según las pautas de práctica de rutina y la discreción del médico.
Otros nombres:
Cirugía curativa definitiva planificada a las 26 a 28 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Selección del cronograma de la fase de expansión para la semana 4
Periodo de tiempo: Para la semana 4
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Inmunogenicidad de la vacuna HER2 DC por grupo de tratamiento, según los ELISPOT de la semana 4.
Se calcularán tres métricas de respuesta CD4+ Th1 para cada paciente, (a) capacidad de respuesta anti-HER2 general (es decir, si el paciente demuestra una respuesta ELISPOT positiva a >1 péptido), (b) repertorio de respuestas (es decir, número de péptidos reactivos) y ( c ) respuesta acumulativa (total SFC / 10 ^ 6 células en 6 péptidos).
El resultado primario de inmunogenicidad será la respuesta acumulada en la semana 4 (semana después de completar todas las vacunas).
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Para la semana 4
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Tasa de respuesta patológica completa (pCR)
Periodo de tiempo: Semana 26 a 28 - En valoración patológica posquirúrgica
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Tasa de respuesta patológica completa de los participantes tratados en la Fase de Expansión.
La eficacia clínica se definirá por la tasa de respuesta patológica completa (pCR), el porcentaje de pacientes que logran pCR en función de la evaluación de la patología quirúrgica. La definición de respuesta patológica completa (pCR) será ypT0/is N0 (sin enfermedad invasiva viable residual en la mama o los ganglios).
Cualquier respuesta inferior a pCR se calificará como respuesta incompleta o progresión (si el tamaño del tumor aumenta durante la quimioterapia neoadyuvante en el examen físico/imágenes mamarias).
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Semana 26 a 28 - En valoración patológica posquirúrgica
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de recurrencia (RFS)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años después de la cirugía
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La supervivencia libre de recurrencia (RFS) se definirá como el tiempo desde la primera vacunación hasta la recurrencia documentada (cualquier evento mamario), la muerte por cualquier causa o el último contacto con el paciente que documente el estado libre de recurrencia (es decir, una fecha clínica o de exploración).
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Hasta 3 años después de la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Haten Soliman, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MCC-19337
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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