Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

HER2-riktat dendritisk cellvaccin under neoadjuvant terapi av HER2+bröstcancer

15 februari 2024 uppdaterad av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

En pilotstudie med användning av ett HER2-riktat dendritcellsvaccin under neoadjuvant terapi av HER2+ bröstcancer

Syftet med denna studie är att lära sig mer om hur man behandlar patienter med HER-2/neu positiv invasiv bröstcancer (IBC). HER-2/neu är en typ av protein som är känt för att vara överuttryckt i aggressiv bröstcancer.

Studieläkemedlet för denna studie är DC1 studievaccin som är ett HER2-sensibiliserat dendritiska cell (DC) studievaccin. Detta studievaccin är tillverkat av deltagarens blodkroppar som samlats in från ett förfarande som kallas leukaferes. Dendritiska celler är immunceller som kan tala om för immunsystemet att bekämpa infektioner. I laboratorietester och från tidigare studier på deltagare kan dessa celler också hjälpa immunsystemet att attackera tumörer som bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Rättegången kommer att bestå av två faser. Den första ledningen i fasen kommer att registrera 12 deltagare jämnt fördelade i två armar (växelvis inskrivning) med olika initiala vaccinationsscheman för primingstudier.

Arm A: En DC1-studievaccination per vecka x 3 veckor. Arm B: Två DC1-studievaccinationer per vecka (med 3 dagars mellanrum till exempel mån och tors eller tis och fredag) x 3 veckor.

Efter att denna initiala grupp på 12 deltagare har samlats in, kommer HER2 ELISPOT-vaccinationssvar efter studien att bedömas för att bestämma vilken av de två sekvenserna som ger den större ökningen av anti HER2-svar vid vecka 4 jämfört med baslinjen. Detta kommer att avgöra vilken sekvens som kommer att användas i den andra expansionsfasen av periodisering. Om båda armarna bedöms vara lika kommer Arm A att väljas som standardsekvens.

Den andra fasen av ackumuleringen kommer att bestå av ytterligare 14 deltagare som ska genomgå studievaccination enligt det optimala schemat som anges i den första fasen av prövningen. Rättegången kommer att bestå av två faser. Den första ledningen i fasen kommer att registrera 12 deltagare jämnt fördelade i två armar (växelvis inskrivning) med olika initiala vaccinationsscheman för primingstudier.

Arm A: En DC1-studievaccination per vecka x 3 veckor Arm B: Två DC1-studievaccinationer per vecka (med 3 dagars mellanrum till exempel mån och tors eller tis och fredag) x 3 veckor.

Efter att denna initiala grupp på 12 deltagare har samlats in, kommer HER2 ELISPOT-vaccinationssvar efter studien att bedömas för att bestämma vilken av de två sekvenserna som ger den större ökningen av anti HER2-svar vid vecka 4 jämfört med baslinjen. Detta kommer att avgöra vilken sekvens som kommer att användas i den andra expansionsfasen av periodisering. Om båda armarna bedöms vara lika kommer Arm A att väljas som standardsekvens.

Den andra fasen av ackumuleringen kommer att bestå av ytterligare 14 deltagare som ska genomgå studievaccination enligt det optimala schemat som anges i den första fasen av prövningen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagarna måste ha histologiskt bekräftat kliniskt stadium II eller III ERPR-HER2+ (enligt CAP-kriterier) invasivt bröstkarcinom
  • Medicinskt och kirurgiskt lämpligt för att genomgå neoadjuvant kemoterapi med TCH-P Taxotere (docetaxel), Carboplatin, Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab) regim följt av standardbehandling lokal terapi som bestäms av sin behandlande läkare
  • Ålder ≥18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än 2

  • Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • leukocyter ≥3 000/μL
    • absolut antal neutrofiler ≥1 500/μL
    • trombocyter ≥100 000/μL
    • totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre än eller lika med 2,5 X institutionell övre normalgräns
    • kreatinin inom normala institutionella gränser - ELLER -
    • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
  • Hjärtutdrivningsfraktion inom institutionella normala gränser av antingen MUGA eller ECHO vid baslinjen.
  • Kvinnor i fertil ålder och deras manliga partner måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Sexuellt aktiva manliga deltagare bör använda en barriärmetod eller utöva abstinens under kemoterapiadministration fram till operation.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med inflammatorisk bröstcancer, utbredd lokalt avancerad icke-opererbar sjukdom som involverar bröstväggen/nodalbassängerna där en kurativ kirurgisk resektion inte kan utföras, eller de hos vilka de novo metastaserande sjukdom misstänks eller bekräftas
  • Får kanske inte några andra undersökningsmedel för behandling av sin bröstcancer.
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studievaccinets komponenter och något av kemoterapiläkemedlen (docetaxel, karboplatin, trastuzumab, pertuzumab)
  • Ovilliga eller oförmögna att genomgå en aferes för produktion av sitt vaccin
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Känd medfödd eller förvärvad immunbrist (inklusive de patienter som behöver systemiska immunsuppressiva läkemedel för autoimmun sjukdom eller organtransplantation).
  • Redan existerande perifer neuropati som skulle begränsa behandlingen med taxaner och platinamedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Bly i fas - arm A
Arm A: Ett dendritiska cellvaccin (DC1) per vecka x 3 veckor.
Biologisk: Dendritiska cellvaccin (DC1)

Studievaccin:

Lead In Phase - Varje vecka enligt beskrivningen i varje behandlingsarm.

Expansionsfas - Vid det optimala schemat som bestäms i slutet av Lead In Phase.

Före operation - Boostervaccin vecka 25 före operation.

Efter operation - Deltagarna kommer att få en serie med 3 booster intranodala studievacciner som ges en gång var sjätte månad.

Andra namn:
  • Immunterapi
Läkemedel: Neoadjuvant kemoterapi
Efter avslutad 3 veckors vaccinationsserie kommer deltagarna att genomgå neoadjuvant kemoterapibehandling med TCH-P Taxotere (docetaxel), Carboplatin, Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab) standardbehandling neoadjuvant kemoterapibehandling som ges intravenöst en gång var tredje vecka för upp till 6 cykler. Den behandlande läkaren kommer att ha rätt att fördröja, modifiera eller förkorta den neoadjuvanta kemoterapin enligt rutinriktlinjer och läkares bedömning.
Andra namn:
  • TCHP
Procedur: Kurativ kirurgi
Planerad definitiv kurativ operation vid 26 till 28 veckor.
Aktiv komparator: Bly i fas - arm B
Arm B: Två DC1-vaccinationer per vecka (med 3 dagars mellanrum, dvs mån och tors eller tis och fredag) x 3 veckor.
Biologisk: Dendritiska cellvaccin (DC1)

Studievaccin:

Lead In Phase - Varje vecka enligt beskrivningen i varje behandlingsarm.

Expansionsfas - Vid det optimala schemat som bestäms i slutet av Lead In Phase.

Före operation - Boostervaccin vecka 25 före operation.

Efter operation - Deltagarna kommer att få en serie med 3 booster intranodala studievacciner som ges en gång var sjätte månad.

Andra namn:
  • Immunterapi
Läkemedel: Neoadjuvant kemoterapi
Efter avslutad 3 veckors vaccinationsserie kommer deltagarna att genomgå neoadjuvant kemoterapibehandling med TCH-P Taxotere (docetaxel), Carboplatin, Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab) standardbehandling neoadjuvant kemoterapibehandling som ges intravenöst en gång var tredje vecka för upp till 6 cykler. Den behandlande läkaren kommer att ha rätt att fördröja, modifiera eller förkorta den neoadjuvanta kemoterapin enligt rutinriktlinjer och läkares bedömning.
Andra namn:
  • TCHP
Procedur: Kurativ kirurgi
Planerad definitiv kurativ operation vid 26 till 28 veckor.
Experimentell: Expansionsfas
DC1-vaccinationer enligt optimalt vaccinationsschema. Deltagarna kommer att få ett intranodalt boosterstudievaccin vecka 25 före operation. Deltagarna kommer sedan att genomgå definitiv kurativ kirurgi efter avslutad neoadjuvant terapi, ytterligare adjuvant lokoregional/systemisk terapi (som bedöms lämpligt av deras behandlande läkare).
Biologisk: Dendritiska cellvaccin (DC1)

Studievaccin:

Lead In Phase - Varje vecka enligt beskrivningen i varje behandlingsarm.

Expansionsfas - Vid det optimala schemat som bestäms i slutet av Lead In Phase.

Före operation - Boostervaccin vecka 25 före operation.

Efter operation - Deltagarna kommer att få en serie med 3 booster intranodala studievacciner som ges en gång var sjätte månad.

Andra namn:
  • Immunterapi
Läkemedel: Neoadjuvant kemoterapi
Efter avslutad 3 veckors vaccinationsserie kommer deltagarna att genomgå neoadjuvant kemoterapibehandling med TCH-P Taxotere (docetaxel), Carboplatin, Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab) standardbehandling neoadjuvant kemoterapibehandling som ges intravenöst en gång var tredje vecka för upp till 6 cykler. Den behandlande läkaren kommer att ha rätt att fördröja, modifiera eller förkorta den neoadjuvanta kemoterapin enligt rutinriktlinjer och läkares bedömning.
Andra namn:
  • TCHP
Procedur: Kurativ kirurgi
Planerad definitiv kurativ operation vid 26 till 28 veckor.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Val av schema för expansionsfas senast vecka 4
Tidsram: Senast vecka 4
Immunogenicitet för HER2 DC-vaccin per behandlingsarm, baserat på vecka 4 ELISPOTs. Tre mätvärden för CD4+ Th1-svar kommer att beräknas för varje patient, (a) övergripande anti-HER2-responsivitet (dvs om patienten visar ett positivt ELISPOT-svar på >1 peptid, (b) svarsrepertoar (dvs. antal reaktiva peptider) och (c) kumulativt svar (totalt SFC/10^6 celler över 6 peptider). Det primära immunogenicitetsresultatet kommer att vara det kumulativa svaret vid vecka 4 (vecka efter avslutad alla vaccinationer).
Senast vecka 4
Frekvens för patologisk komplett respons (pCR).
Tidsram: Vecka 26 till 28 - Vid postoperativ patologisk bedömning
Patologisk fullständig svarsfrekvens för deltagare som behandlats i expansionsfasen. Klinisk effekt kommer att definieras av den patologiska fullständiga responsen (pCR), andelen patienter som uppnår pCR baserat på kirurgisk patologibedömning. Definitionen av patologiskt fullständigt svar (pCR) kommer att vara ypT0/är N0 (ingen återstående livskraftig invasiv sjukdom i bröstet eller noderna). Varje svar som är mindre än pCR kommer att bedömas som ofullständigt svar eller progression (om tumörstorleken ökar under neoadjuvant kemoterapi på fysisk undersökning/bröstavbildning).
Vecka 26 till 28 - Vid postoperativ patologisk bedömning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återkommande fri överlevnad (RFS)
Tidsram: Upp till 3 år efter operationen
Återfallsfri överlevnad (RFS) kommer att definieras som tiden från första vaccination till dokumenterat återfall (valfri brösthändelse), död på grund av någon orsak eller sista patientkontakt som dokumenterar återfallsfri status (d.v.s. ett klinik- eller skanningsdatum).
Upp till 3 år efter operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbetspartners

United States Department of Defense

Utredare

  • Huvudutredare: Haten Soliman, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 juni 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

29 augusti 2026

Avslutad studie (Beräknad)

29 augusti 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 december 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 december 2017

Första postat (Faktisk)

2 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MCC-19337

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på Dendritiska cellvaccin (DC1)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera