HER2 irányított dendritesejtes vakcina a HER2+emlőrák neoadjuváns terápiája során
Kísérleti tanulmány HER2 irányított dendritesejtes vakcina alkalmazásával a HER2+ emlőrák neoadjuváns terápiája során
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy többet megtudjon a HER-2/neu pozitív invazív emlőrákban (IBC) szenvedő betegek kezeléséről. A HER-2/neu egy olyan típusú fehérje, amelyről ismert, hogy agresszív emlőrákban túlzottan expresszálódik.
A vizsgálat vizsgálati gyógyszere a DC1 vizsgálati vakcina, amely egy HER2-vel szenzitizált dendritesejtes (DC) vizsgálati vakcina. Ezt a vizsgálati vakcinát a résztvevő leukaferézisnek nevezett eljárás során gyűjtött vérsejtjeiből állítják elő. A dendritikus sejtek olyan immunsejtek, amelyek utasíthatják az immunrendszert a fertőzés elleni küzdelemre. A laboratóriumi vizsgálatok és a résztvevőkkel végzett korábbi vizsgálatok szerint ezek a sejtek segíthetik az immunrendszert a daganatok, például a mellrák megtámadásában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tárgyalás két szakaszból fog állni. Az első szakaszban 12 résztvevőt vesznek fel egyenlően két csoportra osztva (váltakozó beiratkozás), különböző kezdeti priming vizsgálati vakcinázási ütemtervekkel.
A kar: heti egy DC1 vizsgálati oltás x 3 hét. B kar: heti két DC1 vizsgálati oltás (3 nap különbséggel, például hétfőn és csütörtökön vagy kedden és pénteken) x 3 hét.
A 12 résztvevőből álló kezdeti csoport felhalmozódását követően a HER2 ELISPOT vizsgálat utáni vakcinázási válaszokat értékeljük annak meghatározására, hogy a két szekvencia közül melyik biztosítja a nagyobb növekedést az anti-HER2 válaszban a 4. héten az alapvonalhoz képest. Ez határozza meg, hogy melyik sorozat kerül felhasználásra a felhalmozás második bővítési fázisában. Ha mindkét kar egyenlő, akkor az A kar lesz az alapértelmezett sorrend.
A felhalmozás második szakasza 14 további résztvevőből áll, akik a vizsgálat első szakaszában bejelentett optimális ütemterv szerint tanulmányi vakcinázást végeznek. A tárgyalás két szakaszból fog állni. Az első szakaszban 12 résztvevőt vesznek fel egyenlően két csoportra osztva (váltakozó beiratkozás), különböző kezdeti priming vizsgálati vakcinázási ütemtervekkel.
A kar: heti egy DC1 vizsgálati oltás x 3 hét B kar: heti két DC1 vizsgálati oltás (3 nap különbséggel, például hétfőn és csütörtökön vagy kedden és pénteken) x 3 hét.
A 12 résztvevőből álló kezdeti csoport felhalmozódását követően a HER2 ELISPOT vizsgálat utáni vakcinázási válaszokat értékeljük annak meghatározására, hogy a két szekvencia közül melyik biztosítja a nagyobb növekedést az anti-HER2 válaszban a 4. héten az alapvonalhoz képest. Ez határozza meg, hogy melyik sorozat kerül felhasználásra a felhalmozás második bővítési fázisában. Ha mindkét kar egyenlő, akkor az A kar lesz az alapértelmezett sorrend.
A felhalmozás második szakasza 14 további résztvevőből áll, akik a vizsgálat első szakaszában bejelentett optimális ütemterv szerint tanulmányi vakcinázást végeznek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevőknek szövettanilag igazolt II. vagy III. klinikai stádiumú ERPR-HER2+ (a CAP-kritériumok szerint) invazív emlőkarcinómával kell rendelkezniük.
- Orvosilag és sebészetileg megfelelő neoadjuváns kemoterápia alávetésére TCH-P Taxotere (docetaxel), Carboplatin, Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab) sémával, amelyet a kezelőorvosuk által meghatározott szokásos helyi kezelés követ.
- Életkor ≥18 év.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye kevesebb, mint 2
A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
- leukociták ≥3000/μL
- abszolút neutrofilszám ≥1500/μL
- vérlemezkék ≥100 000/μL
- összbilirubin a normál intézményi határokon belül
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) kisebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határ 2,5-szerese
- kreatinin a normál intézményi határokon belül - VAGY -
- kreatinin-clearance ≥60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
- A szív ejekciós frakciója az intézményi normál határokon belül MUGA vagy ECHO szerint a kiinduláskor.
- A fogamzóképes nőknek és férfi partnereiknek bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. A szexuálisan aktív férfi résztvevőknek a kemoterápia során a műtétig barrier módszert kell alkalmazniuk, vagy absztinenciát kell gyakorolniuk.
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
Kizárási kritériumok:
- Gyulladásos emlőrákban szenvedő, széles körben elterjedt, lokálisan előrehaladott, mellkasfalat/csomómedencéket érintő, nem reszekálható betegségben szenvedő betegek, akiknél gyógyító műtéti reszekció nem végezhető, vagy akiknél de novo áttétes betegség gyanúja vagy megerősítése áll fenn.
- Előfordulhat, hogy nem kap semmilyen más vizsgálati szert az emlőrák kezelésére.
- A vizsgálati vakcina komponenseihez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek és bármely kemoterápiás gyógyszernek (docetaxel, karboplatin, trastuzumab, pertuzumab) anamnézisében előforduló allergiás reakciók.
- Nem akarnak vagy nem tudnak alávetni egy aferézist az oltóanyaguk előállításához
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
- Terhes vagy szoptató nők
- Ismert veleszületett vagy szerzett immunhiány (beleértve azokat a betegeket is, akiknek szisztémás immunszuppresszáns gyógyszerre van szükségük autoimmun betegséghez vagy szervátültetéshez).
- Meglévő perifériás neuropátia, amely korlátozza a taxánokkal és platina hatóanyagokkal történő kezelést
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Fázis vezetése – A kar
A kar: Egy dendritesejtes vakcina (DC1) hetente x 3 hét.
|
Vakcina tanulmányozása: Lead In Phase – Hetente az egyes kezelési karokban leírtak szerint. Bővítési fázis – a bevezető fázis végén meghatározott optimális ütemezés szerint. Műtét előtti – emlékeztető oltás a műtét előtti 25. héten. Műtét után – A résztvevők 3 emlékeztető oltású intranodális vizsgálati vakcinát kapnak hathavonta egyszer.
Más nevek:
A 3 hetes oltási sorozat befejezése után a résztvevők neoadjuváns kemoterápiás kezelésen esnek át TCH-P Taxotere (docetaxel), Carboplatin, Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab) standard gondozási neoadjuváns kemoterápiás kezelésen, intravénásan, 3 hetente egyszer. akár 6 ciklus.
A kezelőorvosnak jogában áll elhalasztani, módosítani vagy lerövidíteni a neoadjuváns kemoterápiát a rutin gyakorlati irányelvek és az orvos mérlegelése szerint.
Más nevek:
Tervezett végleges gyógyító műtét a 26-28. héten.
|
|
Aktív összehasonlító: Fázis vezetése – B kar
B kar: heti két DC1 oltás (3 napos különbséggel, azaz hétfőn és csütörtökön vagy kedden és pénteken) x 3 hét.
|
Vakcina tanulmányozása: Lead In Phase – Hetente az egyes kezelési karokban leírtak szerint. Bővítési fázis – a bevezető fázis végén meghatározott optimális ütemezés szerint. Műtét előtti – emlékeztető oltás a műtét előtti 25. héten. Műtét után – A résztvevők 3 emlékeztető oltású intranodális vizsgálati vakcinát kapnak hathavonta egyszer.
Más nevek:
A 3 hetes oltási sorozat befejezése után a résztvevők neoadjuváns kemoterápiás kezelésen esnek át TCH-P Taxotere (docetaxel), Carboplatin, Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab) standard gondozási neoadjuváns kemoterápiás kezelésen, intravénásan, 3 hetente egyszer. akár 6 ciklus.
A kezelőorvosnak jogában áll elhalasztani, módosítani vagy lerövidíteni a neoadjuváns kemoterápiát a rutin gyakorlati irányelvek és az orvos mérlegelése szerint.
Más nevek:
Tervezett végleges gyógyító műtét a 26-28. héten.
|
|
Kísérleti: Bővítési fázis
DC1 oltások az optimális oltási ütemterv szerint.
A résztvevők a műtét előtti 25. héten egy emlékeztető intranodális vizsgálati vakcinát kapnak.
A résztvevők ezt követően a neoadjuváns terápia befejezését követően végleges gyógyító műtéten esnek át, valamint további lokoregionális/szisztémás adjuváns terápián (a kezelőorvosuk által megfelelőnek ítélt).
|
Vakcina tanulmányozása: Lead In Phase – Hetente az egyes kezelési karokban leírtak szerint. Bővítési fázis – a bevezető fázis végén meghatározott optimális ütemezés szerint. Műtét előtti – emlékeztető oltás a műtét előtti 25. héten. Műtét után – A résztvevők 3 emlékeztető oltású intranodális vizsgálati vakcinát kapnak hathavonta egyszer.
Más nevek:
A 3 hetes oltási sorozat befejezése után a résztvevők neoadjuváns kemoterápiás kezelésen esnek át TCH-P Taxotere (docetaxel), Carboplatin, Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab) standard gondozási neoadjuváns kemoterápiás kezelésen, intravénásan, 3 hetente egyszer. akár 6 ciklus.
A kezelőorvosnak jogában áll elhalasztani, módosítani vagy lerövidíteni a neoadjuváns kemoterápiát a rutin gyakorlati irányelvek és az orvos mérlegelése szerint.
Más nevek:
Tervezett végleges gyógyító műtét a 26-28. héten.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bővítési fázis ütemtervének kiválasztása a 4. hétig
Időkeret: A 4. hétig
|
A HER2 DC vakcina immunogenitása kezelési karonként, a 4. heti ELISPOT-ok alapján.
A CD4+ Th1 válasz három mérőszámát számítják ki minden egyes betegre vonatkozóan: (a) általános anti-HER2 válaszreakció (azaz ha a beteg >1 peptidre pozitív ELISPOT választ mutat), (b) válaszrepertoár (azaz a reaktív peptidek száma) és (c) kumulatív válasz (összes SFC/10^6 sejt 6 peptiden keresztül).
Az elsődleges immunogenitási eredmény a kumulatív válasz a 4. héten (az összes vakcinázás befejezése utáni hét).
|
A 4. hétig
|
|
Patológiai teljes válasz (pCR) aránya
Időkeret: 26. és 28. hét – A műtét utáni patológiai felmérés során
|
Az expanziós fázisban kezelt résztvevők patológiás teljes válaszaránya.
A klinikai hatékonyságot a patológiás teljes válasz (pCR) aránya határozza meg, azon betegek százalékos aránya, akik a sebészeti patológia értékelése alapján pCR-t értek el. A patológiás teljes válasz (pCR) meghatározása ypT0/is N0 (nincs maradék életképes invazív betegség a mell vagy a csomópontok).
A pCR-nél kisebb választ hiányos válaszként vagy progresszióként értékeljük (ha a daganat mérete megnő a neoadjuváns kemoterápia során a fizikális vizsgálat/emlő leképezés során).
|
26. és 28. hét – A műtét utáni patológiai felmérés során
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ismétlődő túlélés (RFS)
Időkeret: Legfeljebb 3 év a műtét után
|
A kiújulásmentes túlélés (RFS) az első oltástól a dokumentált kiújulásig (bármilyen emlőesemény), a kiújulásmentes állapotot dokumentáló ok miatti halálozásig vagy a páciens utolsó érintkezéséig (azaz a klinika vagy a szkennelés dátumáig) eltelt idő.
|
Legfeljebb 3 év a műtét után
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Haten Soliman, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MCC-19337
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .