Étude d'innocuité et d'efficacité du crocétinate transsodique (TSC) chez les sujets nouvellement diagnostiqués avec biopsie de glioblastome (GBM) (INTACT)
Étude ouverte, randomisée, contrôlée, de phase 3 sur l'innocuité et l'efficacité du crocétinate transsodique avec radiothérapie et témozolomide chez des sujets nouvellement diagnostiqués avec biopsie de glioblastome (GBM)
Essai ouvert, randomisé, contrôlé, de phase 3 d'enregistrement de l'innocuité et de l'efficacité.
Les sujets seront randomisés au départ selon la norme de soins pour le traitement de première ligne du glioblastome plus le crocétinate transsodique (TSC) ou la norme de soins.
La norme de soins pour GBM consistera en témozolomide plus radiothérapie pendant 6 semaines suivies de 28 jours de repos suivis de 6 cycles de traitement post-radiation au témozolomide.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Pendant la période de radiothérapie, les sujets recevront :
- Rayonnement focal délivré sous forme de fractions de 60 Gray/30 programmées à 2 Gray/jour pendant 5 jours chaque semaine (du lundi au vendredi) pendant 6 semaines.
- Témozolomide 75 mg/m2 par voie orale une fois par jour (généralement administré la nuit précédant chaque séance de radiothérapie) en commençant la veille de la première séance de radiothérapie sur une période de 42 jours calendaires avec un maximum de 49 jours.
- TSC 0,25 mg/kg IV pendant 3 jours chaque semaine (lundi, mercredi, vendredi) administré entre 45 et 60 minutes avant chaque séance de radiothérapie.
La prophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis carinii (PCP) est nécessaire pendant l'administration de témozolomide + radiothérapie, quel que soit le nombre de lymphocytes et doit se poursuivre jusqu'à ce que le nombre de lymphocytes soit inférieur ou égal au grade 1.
Pendant la période de repos de 28 jours, tous les sujets ne recevront aucun traitement.
Au cours de la période de traitement post-radique de 6 cycles de témozolomide, les sujets recevront :
Tous les sujets recevront : 28 jours de témozolomide oral (150 mg/m2 pour le premier cycle et 200 mg/m2 pour tous les cycles suivants selon la tolérance) administré les jours 1 à 5 (du lundi au vendredi) de chaque cycle de 28 jours.
Témoins : Recevra du témozolomide par voie orale le soir à domicile selon la norme de soins.
Sujets randomisés pour le TSC : recevront du TSC 1,5 mg/kg (ou la dose recommandée par le Data Safety Monitoring Board) 1,5 à 2 heures avant leur dose de témozolomide pendant la journée pendant 3 jours au cours de la première semaine de chaque cycle de 28 jours (jours 1, 3, 5 : lundi, mercredi, vendredi). Les doses du mardi, jeudi seront administrées le soir à domicile. Des antiémétiques à longue durée d'action peuvent être administrés avant l'administration diurne de témozolomide aux jours 1, 3 et 5.
Conformément à la directive de la FDA du 22 août 2017, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du TSC à des doses comprises entre 0,25 mg/kg et jusqu'à 1,5 mg/kg en association avec le témozolomide concomitant seront évaluées via une escalade de dose avant lancement de l'essai randomisé.
Les huit (8) premiers sujets inscrits à l'essai 100-206 seront affectés (non randomisés entre les traitements) au départ pour subir une radiothérapie plus le témozolomide plus le traitement TSC (0,25 mg/kg) pendant 6 cycles hebdomadaires suivis de 4 semaines de repos dans mode standard. Lors de la visite clinique de la semaine 10, les huit (8) mêmes sujets seront affectés au traitement avec 2 sujets chacun affectés au TSC à des doses de 0,25, 0,50, 1,0 et 1,5 mg/kg.
Les huit (8) premiers sujets seront étudiés en parallèle et tous pendant deux cycles complets de 28 jours avec l'inclusion d'un prélèvement sanguin approprié pour la pharmacocinétique du TSC et du témozolomide.
Le comité de surveillance de la sécurité des données examinera les données de sécurité résultantes après 2 cycles complets (semaines 11 à 18 de la période de traitement par le témozolomide post-irradiation ; jours 1 à 56).
Les huit (8) sujets qui font partie du rodage d'escalade de dose continueront à leur dose de TSC assignée (0,25, 0,5, 1,0, 1,5 mg/kg) pour la période de dosage de TSC de la semaine 19.
Le comité de surveillance de l'innocuité des données recommandera une dose acceptable de TSC, si différente de 1,5 mg/kg, pour la période de traitement post-radiothérapie au témozolomide avant la période d'administration de TSC de la semaine 23 pour les huit (8) sujets faisant partie de la dose - rodage d'escalade.
Par la suite, les sujets entreront dans l'essai 100-206 et seront randomisés au départ entre TSC plus la norme de soins ou la norme de soins.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
Irvine, California, États-Unis, 92868
- University of California
-
Redwood City, California, États-Unis, 94063
- Scott Peak, M.D.
-
Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- John Wayne Cancer Institute @ Providence Saint John's Health Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30318
- Piedmont Cancer
-
Columbus, Georgia, États-Unis, 31904
- John B. Amos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
- Abbott Northwestern Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- John Theurer Cancer Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87102
- Unm Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
Manhasset, New York, États-Unis, 11030
- North Shore University Hospital
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Scott Lindhorst, M.D.
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Neuro Oncology Associates
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins âgés d'au moins 18 à 70 ans
- Avoir un GBM confirmé histologiquement
- La seule considération chirurgicale est la biopsie. Les sujets qui ont subi une résection totale brute, une résection partielle et/ou une réduction volumineuse sont exclus.
- Maladie mesurable (> 10 mm x 10 mm) améliorant le contraste.
- Perturbation limitée de la tumeur pendant la biopsie.
- Les rapports chirurgicaux et pathologiques qui documentent la chirurgie se limitaient à la biopsie et à la confirmation histologique.
- Espérance de vie d'au moins 3 mois.
- Les sujets doivent avoir un score de Karnofsky (KPS) ≥ 60 lors de la sélection.
- Corticothérapie autorisée.
- Thérapie des champs de traitement des tumeurs (champs TT) autorisée.
- S'il s'agit d'une femme, le sujet doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage, à moins qu'il ne réponde aux critères de potentiel non productif.
- Les sujets doivent avoir des fonctions hématologiques et rénales telles que spécifiées : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3, Hb ≥ 9,0 g/dL, créatinine ≤ 1,7 mg/dL, bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL, azote uréique du sang ( BUN) dans les 2 fois la limite supérieure de la normale, transaminases ≤ 4 fois au-dessus des limites supérieures de la norme institutionnelle.
- Le sujet ou la procuration médicale du sujet a donné son consentement écrit pour participer à cette étude.
Critère d'exclusion:
- Sujets ayant subi une résection tumorale totale brute, une résection partielle et/ou une chirurgie de réduction volumique.
- Les sujets ne doivent pas avoir eu auparavant de RT, de chimiothérapie (y compris de plaquette de Gliadel), d'immunothérapie ou de thérapie avec un agent biologique ou d'hormonothérapie.
- Sujet enceinte ou allaitant.
- - Sujet avec une infection concomitante grave ou une maladie médicale qui compromettrait la capacité du sujet à recevoir un traitement à l'étude avec une sécurité raisonnable.
- Sujet qui ne peut pas subir d'IRM.
- - Sujet recevant des agents chimiothérapeutiques ou expérimentaux concomitants dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude, y compris des plaquettes de gliadèle ou une application de gliasite.
- Sujets avec d'autres conditions médicales non contrôlées, par ex. infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, diabète ou hypertension.
- Sujets diagnostiqués avec une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant le début de l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde, d'un cancer de la peau non mélanomateux ou d'un carcinome in situ du col utérin correctement traités.
- CTCAE Version 4, toxicité non hématologique de grade 4 (sauf pour l'alopécie, les nausées, les vomissements).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Crocétinate transsodique plus SOC
Crocétinate transsodique plus la norme de soins (SOC) : SOC composé de radiations et de témozolomide pendant 6 semaines suivies de 4 semaines de repos suivies de six (6) cycles de 28 jours de témozolomide
|
Crocétinate transsodique (TSC) plus la norme de soins (SOC) : SOC composé de radiations et de témozolomide pendant 6 semaines suivies de 4 semaines de repos suivies de six (6) cycles de 28 jours de témozolomide
Autres noms:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Norme de soins (SOC)
Norme de soins (SOC) : SOC composée de radiations et de témozolomide pendant 6 semaines suivies de 4 semaines de repos suivies de six (6) cycles de 28 jours de témozolomide
|
Norme de soins (SOC) : SOC composée de radiations et de témozolomide pendant 6 semaines suivies de 4 semaines de repos suivies de six (6) cycles de 28 jours de témozolomide
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie globale (SG)
Délai: Tous les sujets seront suivis pendant 24 mois
|
La survie globale sera calculée à partir de la randomisation jusqu'au moment du décès quelle qu'en soit la cause
|
Tous les sujets seront suivis pendant 24 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Harry N Cook, RPH/MBA, Diffusion Pharmaceuticals Inc
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents protecteurs
- Micronutriments
- Vitamines
- Antioxydants
- Agents anticancérigènes
- Vitamine A
- Crocétinate transsodique
Autres numéros d'identification d'étude
- 100-206
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .