Исследование безопасности и эффективности транснатрия кроцетината (TSC) у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой (GBM) только после биопсии (INTACT)

В течение периода лучевой терапии субъекты получат:

1. Фокусное облучение доставлялось в виде 60 Грэй/30 фракций по графику 2 Грэй/день в течение 5 дней каждую неделю (с понедельника по пятницу) в течение 6 недель.
2. Темозоломид 75 мг/м2 перорально один раз в день (обычно вводят в ночь перед каждым сеансом облучения), начиная с вечера перед первым сеансом облучения в течение 42 календарных дней, максимум 49 дней.
3. TSC 0,25 мг/кг внутривенно в течение 3 дней каждую неделю (понедельник, среда, пятница) за 45–60 минут до каждого сеанса облучения.

Профилактика Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) требуется во время введения темозоломида + облучения, независимо от количества лимфоцитов, и должна продолжаться до восстановления количества лимфоцитов до уровня ниже или равного 1 степени.

В течение 28-дневного периода отдыха все субъекты не будут получать лечения.

Во время послелучевого 6-циклового периода лечения темозоломидом субъекты получат:

Все субъекты будут получать: 28-дневный пероральный темозоломид (150 мг/м2 в первом цикле и 200 мг/м2 во всех последующих циклах в зависимости от переносимости), вводимый в дни 1–5 (с понедельника по пятницу) каждого 28-дневного цикла.

Контрольная группа: будет получать пероральный темозоломид на ночь дома в соответствии со стандартом лечения.

Субъекты, рандомизированные в TSC: получат TSC 1,5 мг/кг (или дозу, рекомендованную Советом по мониторингу безопасности данных) за 1,5–2 часа до дозы темозоломида в дневное время в течение 3 дней в течение первой недели каждого 28-дневного цикла (дни 1, 3, 5: понедельник, среда, пятница). Дозы вторника и четверга будут даваться вечером дома. Перед дневным приемом темозоломида в дни 1, 3, 5 можно вводить противорвотные средства длительного действия.

В соответствии с директивой FDA от 22 августа 2017 г. безопасность, переносимость и фармакокинетика TSC в дозах от 0,25 мг/кг до 1,5 мг/кг в сочетании с сопутствующим темозоломидом будут оцениваться путем вводного повышения дозы перед введением препарата. начало рандомизированного исследования.

Первые восемь (8) субъектов, включенных в исследование 100-206, будут назначены (не рандомизированы между видами лечения) на исходном уровне для прохождения лучевой терапии плюс лечение темозоломидом плюс TSC (0,25 мг/кг) в течение 6 недельных циклов с последующими 4 неделями отдыха в стандартная мода. При визите в клинику на 10-й неделе тем же восьми (8) субъектам будет назначено лечение, по 2 субъекта, каждому из которых назначены TSC в дозах 0,25, 0,50, 1,0 и 1,5 мг/кг.

Первые восемь (8) субъектов будут изучаться параллельно и все в течение двух полных 28-дневных циклов с включением соответствующего сбора образцов крови для определения фармакокинетики TSC и темозоломида.

Комиссия по мониторингу безопасности данных рассмотрит полученные данные о безопасности после 2 полных циклов (с 11-й по 18-ю недели послелучевого периода лечения темозоломидом; с 1-го по 56-й дни).

Восемь (8) субъектов, участвующих в вводном этапе повышения дозы, продолжат прием назначенных им доз TSC (0,25, 0,5, 1,0, 1,5 мг/кг) в течение 19-й недели периода дозирования TSC.

Совет по мониторингу безопасности данных будет рекомендовать приемлемую дозу TSC, если она отличается от 1,5 мг/кг, для постлучевого периода лечения темозоломидом до 23-й недели периода дозирования TSC для восьми (8) субъектов, которые являются частью дозы. -обкатка эскалации.

После этого субъекты будут участвовать в испытании 100-206 и будут рандомизированы на исходном уровне между TSC плюс стандартная помощь или стандартная помощь.