NNITS-Nitazoxanide for Norovirus in Transplant Patients Study
19 mai 2025 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Une étude de phase 2 multicentrique, prospective, randomisée et en double aveugle pour évaluer l'efficacité clinique et antivirale et l'innocuité du nitazoxanide pour le traitement du norovirus chez les receveurs de cellules souches hématopoïétiques et d'organes solides
Il s'agit d'une étude de phase 2 multicentrique, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'efficacité et l'innocuité du nitazoxanide pour le traitement des greffés d'organes solides et de cellules souches hématopoïétiques souffrant de diarrhée symptomatique due au norovirus.
L'étude implique un total de 160 receveurs de cellules souches hématopoïétiques ou d'organes solides, âgés de 12 ans ou plus avec un diagnostic de norovirus qui seront sélectionnés et assignés au hasard (1: 1) au groupe nitazoxanide ou placebo.
La durée de l'étude est de 60 mois et la durée de participation des sujets est de 6 mois.
Compte tenu de l'innocuité d'un traitement prolongé au nitazoxanide, de l'absence d'interactions avec les médicaments post-transplantation courants, de l'activité antivirale putative et de la durée prolongée de l'excrétion virale, nous évaluons 56 doses de traitement.
La phase de suivi longitudinal fournira des informations utiles sur l'évolution des réponses de l'hôte et du virus chez les sujets atteints d'une infection chronique à Norovirus avec et sans traitement.
La randomisation sera stratifiée par groupe d'âge (pédiatrique (12 à 17 ans) vs adulte (supérieur ou égal à 18 ans)), chronicité des symptômes associés au norovirus (aigu (moins de 14 jours) vs chronique (supérieur ou égal à 18 ans) égal à 14 jours)) et le type de greffe (organe solide (SOT)) par rapport à la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)).
Les sujets inscrits participeront à 2 phases de l'étude : la phase de traitement, qui comprendra le dosage avec l'agent d'étude assigné pendant 28 jours.
Phase de surveillance longitudinale qui comprendra un appel téléphonique les jours 35, 53, 113, 173.
L'objectif principal est 1) d'évaluer l'efficacité clinique du nitazoxanide pour la prise en charge des norovirus aigus et chroniques chez les receveurs de greffe.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2 multicentrique, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'efficacité et l'innocuité du nitazoxanide pour le traitement des greffés d'organes solides et de cellules souches hématopoïétiques souffrant de diarrhée symptomatique due au norovirus.
L'étude implique un total de 160 receveurs de cellules souches hématopoïétiques ou d'organes solides, âgés de 12 ans ou plus avec un diagnostic de norovirus, qui seront sélectionnés et répartis au hasard (1:1) en deux groupes de traitement : nitazoxanide ou placebo.
La durée de l'étude est d'environ 60 mois et la durée de participation des sujets est d'environ 6 mois.
Compte tenu de l'innocuité d'un traitement prolongé au nitazoxanide, de l'absence d'interactions avec les médicaments post-transplantation courants, de l'activité antivirale putative et de la durée prolongée de l'excrétion virale, nous évaluons 56 doses de traitement.
La phase de suivi longitudinal fournira des informations utiles sur l'évolution des réponses de l'hôte et du virus chez les sujets atteints d'une infection chronique à Norovirus avec et sans traitement.
La randomisation sera stratifiée par groupe d'âge (pédiatrique (12 à 17 ans) vs adulte (supérieur ou égal à 18 ans)), chronicité des symptômes associés au norovirus (aigu (moins de 14 jours) vs chronique (supérieur ou égal à 18 ans) égal à 14 jours)) et le type de greffe (organe solide (SOT)) par rapport à la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)).
Les sujets inscrits participeront à 2 phases de l'étude : la phase de traitement, qui comprendra le dosage avec l'agent d'étude assigné pendant 28 jours.
Phase de surveillance longitudinale qui comprendra un appel téléphonique les jours 35, 53, 113, 173.
L'objectif principal est 1) d'évaluer l'efficacité clinique du nitazoxanide pour la prise en charge des norovirus aigus et chroniques chez les receveurs de greffe.
Les objectifs secondaires sont 1) d'évaluer l'efficacité virologique du nitazoxanide et 2) d'évaluer l'innocuité du nitazoxanide pour la prise en charge des norovirus aigus et chroniques chez les receveurs de greffe.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
31
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-2927
- Northwestern University - Comprehensive Transplant Center
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160-8500
- University of Kansas Medical Center - Infectious Diseases
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287-0005
- Johns Hopkins Hospital - Medicine - Infectious Diseases
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-2029
- University of Michigan School of Public Health - Epidemiology
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan - Infectious Disease Clinic at Taubman Center
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-5400
- University of Nebraska Medical Center - Infectious Diseases
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center Vaccine Research Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224-1529
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC - Pediatric Infectious Diseases
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213-3403
- University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8884
- University of Texas Southwestern Medical Center - Internal Medicine Subspecialties Clinic
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109-4433
- Fred Hutchinson Cancer Research Center - Vaccine and Infectious Diseases
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Seattle, Washington, États-Unis, 98195-7110
- University of Washington - Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans à 99 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants :
- Âge masculin ou féminin > / = 12 ans.
- Receveur d'une greffe d'organe solide ou de cellules souches hématopoïétiques.
- Résultat de test positif pour le Norovirus dans les 14 jours suivant l'inscription obtenu dans le cadre des soins cliniques de routine à l'aide d'un test de Norovirus disponible sur le site.
- Symptômes gastro-intestinaux actifs (diarrhée ou vomissements) qui, de l'avis du PI, sont secondaires au norovirus. Les patients doivent avoir une diarrhée active, qui est définie comme au moins 3 jours de selles Bristol 6 ou 7 au cours des 2 dernières semaines avant l'inscription par rapport de patient.
- Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et un assentiment avant le début de toute procédure d'étude, conformément à la politique locale de l'IRB.
Les sujets doivent être en âge de procréer ou, s'ils sont en âge de procréer, doivent utiliser une méthode efficace de contraception ou doivent être abstinents.
- Le potentiel de non-procréation est défini comme chirurgicalement stérile ou ménopausée depuis > un an.
- Les méthodes efficaces de contrôle des naissances comprennent l'utilisation de contraceptifs hormonaux ou de barrière tels que les implants, les contraceptifs injectables, les contraceptifs oraux combinés, les dispositifs intra-utérins (DIU) ou les préservatifs avec des agents spermicides pendant la période d'étude. Les sujets féminins doivent utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances ou pratiquer l'abstinence et doivent accepter de continuer ces précautions pendant l'étude et pendant 30 jours après la visite d'étude du jour 28.
- Une femme est éligible si elle est monogame avec un homme vasectomisé. Ce sujet est considéré comme à faible risque et n'est pas tenu d'utiliser une contraception.
- Accepte de remplir toutes les exigences de dépistage, les visites d'étude et les procédures.
Critère d'exclusion:
Les sujets répondant à l'un des critères d'exclusion au départ seront exclus de la participation à l'étude :
- Autres causes infectieuses de diarrhée identifiées lors du dépistage. Un autre diagnostic nécessitant un traitement serait considéré comme une co-infection ; si le test est positif pour un agent pathogène qui, selon le PI, ne cause pas les symptômes, ceux-ci peuvent être inclus, mais le PI ou sa personne désignée doit documenter que le test positif n'est pas cliniquement significatif, ne nécessite pas de traitement et ne cause pas les symptômes rendant le patient admissible à l'inscription.
- Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur du site, exposerait le sujet à un risque inacceptable de blessure ou le rendrait incapable de répondre aux exigences du protocole.
- - Sujets recevant un traitement par immunoglobuline orale ou intraveineuse simultanément ou dans les 14 jours précédant l'inscription.
- Utilisation de nitazoxanide pour toute maladie au cours des 30 jours précédant la randomisation.
- Avoir reçu des produits expérimentaux dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ou prévoir de recevoir des produits expérimentaux à tout moment pendant l'étude
- Sensibilité connue au nitazoxanide ou à l'un des excipients composant les comprimés de nitazoxanide.
- Sujets incapables d'avaler des médicaments oraux.
- Sujets avec stomie.
- Femmes enceintes ou allaitantes ou ayant un test de grossesse urinaire positif lors du dépistage/inscription/Jour 1.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras Nitazoxanide
500 mg (un comprimé) de nitazoxanide par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture pendant 56 doses consécutives.
N=80
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Un comprimé de 500 mg deux fois par jour avec de la nourriture pendant 56 doses consécutives
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Comparateur placebo: Bras placebo
Placebo (un comprimé) par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture pendant 56 doses consécutives.
N=80
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Un comprimé deux fois par jour avec de la nourriture pendant 56 doses consécutives
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai de résolution clinique initiale des symptômes du norovirus
Délai: 48 heures jusqu'au jour 180
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Temps (en jours) entre la randomisation et le jour de l'étude où la résolution clinique s'est produite.
La résolution clinique a été évaluée à partir des journaux quotidiens des participants et a été définie comme l'arrêt des vomissements et l'absence de selles classées par le Bristol Stool Chart comme diarrhée (type 6 ou 7) pendant au moins 48 heures.
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48 heures jusqu'au jour 180
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants subissant des événements indésirables (EI) en laboratoire
Délai: Jour 1 (ligne de base) jusqu'au jour 60
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Participants ayant subi au moins un nouvel événement indésirable de laboratoire.
Les paramètres de laboratoire comprennent les globules blancs (WBC), l'hémoglobine, la numération plaquettaire, la créatinine, la phosphatase alcaline, l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST), l'azote uréique sanguin (BUN) et la bilirubine.
Les résultats de laboratoire ont été considérés comme des EI en utilisant les seuils suivants : nombre de globules blancs supérieur à la limite supérieure de la normale (LSN), hémoglobine inférieure à la limite inférieure de la normale (LLN), numération plaquettaire inférieure à la LLN ; créatinine supérieure à la LSN ; phosphatase alcaline supérieure à la LSN ; ALT supérieure à la LSN, AST supérieure à la LSN, BUN supérieure ou égale à la LSN et bilirubine supérieure à la LSN.
Les valeurs ULN et LLN différaient selon le site, le sexe et la catégorie d'âge.
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Jour 1 (ligne de base) jusqu'au jour 60
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Modification du titre viral (Jour 1 à Jour 180)
Délai: Jour 1 (ligne de base) et Jour 180
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Changement du titre viral défini comme la différence entre le titre viral au jour 180 et le titre viral au jour 1.
Les participants ont été analysés pour le type de test de charge virale (Norovirus GII ou Norovirus GI) pour lequel ils ont été testés positifs au départ (jour 1).
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Jour 1 (ligne de base) et Jour 180
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Nombre de participants signalant une hospitalisation
Délai: Jour 1 (ligne de base) jusqu'au jour 60
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Les hospitalisations comprenaient toute admission dans un hôpital pour traitement et n'étaient pas signalées comme des événements indésirables graves (EIG).
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Jour 1 (ligne de base) jusqu'au jour 60
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Nombre de participants signalant des EIG spécifiés dans le protocole
Délai: Jour 1 (ligne de base) jusqu'au jour 60
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Les EIG spécifiés dans le protocole comprenaient tout événement indésirable ou effet indésirable suspecté qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, a entraîné l'un des événements suivants : décès, événement indésirable menaçant le pronostic vital, invalidité ou incapacité persistante ou importante ou perturbation substantielle de la capacité à mener une vie normale, une anomalie congénitale ou une malformation congénitale, ou un événement médical important pouvant mettre en danger le participant et nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale.
Les hospitalisations ont été recueillies en tant que critère de jugement secondaire et n'ont pas été signalées comme EIG.
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Jour 1 (ligne de base) jusqu'au jour 60
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Nombre de participants subissant des événements indésirables non graves non sollicités
Délai: Jour 1 (ligne de base) jusqu'au jour 60
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Les événements indésirables non sollicités ont été définis comme tout événement indésirable clinique non grave qui n'a pas été recueilli en tant que mesure des résultats cliniques et a entraîné soit une modification de l'administration du médicament à l'étude, soit l'arrêt du médicament à l'étude.
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Jour 1 (ligne de base) jusqu'au jour 60
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Délai avant la première charge virale négative
Délai: Jour 1 (ligne de base) et Jour 180
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Temps (en jours) entre la randomisation et le premier jour de l'étude, le participant a eu soit un résultat négatif, soit un résultat inférieur à la limite inférieure de quantification (LLOQ) pour le type de test de charge virale (Norovirus GII ou Norovirus GI) qu'il a initialement testé positif pour au départ.
Les participants ont été analysés pour le type de test de charge virale (Norovirus GII ou Norovirus GI) pour lequel ils ont été testés positifs au départ (jour 1).
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Jour 1 (ligne de base) et Jour 180
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 octobre 2018
Achèvement primaire (Réel)
24 août 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
24 août 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 janvier 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 janvier 2018
Première publication (Réel)
10 janvier 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 mai 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 mai 2025
Dernière vérification
25 juin 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 16-0092
- HHSN272201600016C
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .