NNITS-нитазоксанид для изучения норовируса у пациентов с трансплантацией
19 мая 2025 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Многоцентровое, проспективное, рандомизированное, двойное слепое исследование фазы 2 для оценки клинической и противовирусной эффективности и безопасности нитазоксанида для лечения норовируса у реципиентов трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток и паренхиматозных органов
Это многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 эффективности и безопасности нитазоксанида для лечения реципиентов солидных органов и гемопоэтических стволовых клеток с симптоматической диареей, вызванной норовирусом.
В исследовании участвуют в общей сложности 160 реципиентов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или солидных органов в возрасте 12 лет и старше с диагнозом норовирус, которые будут отобраны и случайным образом распределены (1:1) в группу нитазоксанида или плацебо.
Продолжительность исследования составляет 60 месяцев, а продолжительность участия субъектов составляет 6 месяцев.
Учитывая безопасность продолжительной терапии нитазоксанидом, отсутствие взаимодействий с обычными препаратами после трансплантации, предполагаемую противовирусную активность и пролонгированную продолжительность выделения вируса, мы оцениваем 56 доз терапии.
Фаза лонгитюдного мониторинга предоставит полезную информацию о ходе реакции хозяина и вируса у субъектов с хронической норовирусной инфекцией с лечением и без него.
Рандомизация будет стратифицирована по возрастным группам (дети (от 12 до 17 лет) по сравнению со взрослыми (более или равно 18 лет)), хроническому характеру симптомов, связанных с норовирусом (острые (менее 14 дней) по сравнению с хроническими (более или менее 18 лет). равно 14 дням)) и типу трансплантата (солидный орган (SOT)) по сравнению с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HSCT)).
Зарегистрированные субъекты будут участвовать в 2 фазах исследования: Фаза лечения, которая будет включать дозирование назначенного исследуемого агента в течение 28 дней.
Фаза продольного мониторинга, которая будет включать телефонные звонки в дни 35, 53, 113, 173.
Основная цель: 1) оценить клиническую эффективность нитазоксанида для лечения острого и хронического норовируса у реципиентов трансплантата.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 эффективности и безопасности нитазоксанида для лечения реципиентов солидных органов и гемопоэтических стволовых клеток с симптоматической диареей, вызванной норовирусом.
В исследовании участвуют в общей сложности 160 реципиентов гемопоэтических стволовых клеток или паренхиматозных органов в возрасте 12 лет и старше с диагнозом норовирус, которые будут отобраны и случайным образом распределены (1:1) на две группы лечения: нитазоксанид или плацебо.
Продолжительность исследования составляет примерно 60 месяцев, а продолжительность участия субъектов составляет примерно 6 месяцев.
Учитывая безопасность продолжительной терапии нитазоксанидом, отсутствие взаимодействий с обычными препаратами после трансплантации, предполагаемую противовирусную активность и пролонгированную продолжительность выделения вируса, мы оцениваем 56 доз терапии.
Фаза лонгитюдного мониторинга предоставит полезную информацию о ходе реакции хозяина и вируса у субъектов с хронической норовирусной инфекцией с лечением и без него.
Рандомизация будет стратифицирована по возрастным группам (дети (от 12 до 17 лет) по сравнению со взрослыми (более или равно 18 лет)), хроническому характеру симптомов, связанных с норовирусом (острые (менее 14 дней) по сравнению с хроническими (более или менее 18 лет). равно 14 дням)) и типу трансплантата (солидный орган (SOT)) по сравнению с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HSCT)).
Зарегистрированные субъекты будут участвовать в 2 фазах исследования: Фаза лечения, которая будет включать дозирование назначенного исследуемого агента в течение 28 дней.
Фаза продольного мониторинга, которая будет включать телефонные звонки в дни 35, 53, 113, 173.
Основная цель: 1) оценить клиническую эффективность нитазоксанида для лечения острого и хронического норовируса у реципиентов трансплантата.
Вторичные цели: 1) оценить вирусологическую эффективность нитазоксанида и 2) оценить безопасность нитазоксанида для лечения острого и хронического норовируса у реципиентов трансплантата.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
31
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-2927
- Northwestern University - Comprehensive Transplant Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160-8500
- University of Kansas Medical Center - Infectious Diseases
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287-0005
- Johns Hopkins Hospital - Medicine - Infectious Diseases
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-2029
- University of Michigan School of Public Health - Epidemiology
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan - Infectious Disease Clinic at Taubman Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-5400
- University of Nebraska Medical Center - Infectious Diseases
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center Vaccine Research Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224-1529
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC - Pediatric Infectious Diseases
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213-3403
- University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8884
- University of Texas Southwestern Medical Center - Internal Medicine Subspecialties Clinic
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-4433
- Fred Hutchinson Cancer Research Center - Vaccine and Infectious Diseases
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195-7110
- University of Washington - Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 12 лет до 99 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения:
- Мужской или женский возраст >/= 12 лет.
- Реципиент трансплантации паренхиматозного органа или гемопоэтических стволовых клеток.
- Положительный результат теста на норовирус в течение 14 дней после регистрации, полученный в рамках обычной клинической помощи с использованием теста на норовирус, доступного в учреждении.
- Активные желудочно-кишечные симптомы (диарея или рвота), которые, по мнению ИП, являются вторичными по отношению к норовирусу. Пациенты должны иметь активную диарею, которая определяется как минимум 3 дня стула Bristol 6 или 7 за последние 2 недели до включения в отчет пациента.
- Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие и согласие до начала любых процедур исследования в соответствии с местной политикой IRB.
Субъекты не должны иметь детородного потенциала или иметь детородный потенциал, должны использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от употребления наркотиков.
- Недетородный потенциал определяется как хирургически стерильный или постменопаузальный период > одного года.
- Эффективные методы контроля рождаемости включают использование гормональных или барьерных противозачаточных средств, таких как имплантаты, инъекционные контрацептивы, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные спирали (ВМС) или презервативы со спермицидными агентами в период исследования. Субъекты женского пола должны использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или практиковать воздержание и должны согласиться продолжать такие меры предосторожности во время исследования и в течение 30 дней после исследовательского визита на 28-й день.
- Женщина имеет право на участие, если она моногамна с мужчиной, подвергшимся вазэктомии. Этот субъект считается с низким риском, и ему не требуется использовать противозачаточные средства.
- Соглашается выполнить все требования по скринингу, ознакомительным визитам и процедурам.
Критерий исключения:
Субъекты, отвечающие любому из критериев исключения на исходном уровне, будут исключены из участия в исследовании:
- Другие выявленные инфекционные причины диареи при скрининге. Альтернативный диагноз, требующий лечения, будет считаться коинфекцией; если тест на патоген, который, по мнению ИП, не вызывает симптомов, положительный, они могут быть включены, но ИП или назначенное им лицо должны документально подтвердить, что положительный тест не является клинически значимым, не требует лечения и не вызывает симптомы, делающие пациента пригодным для регистрации.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя Зоны, подвергает субъекта неприемлемому риску получения травмы или делает субъекта неспособным выполнить требования протокола.
- Субъекты, получающие пероральную или внутривенную терапию иммуноглобулином одновременно или в течение 14 дней до регистрации.
- Применение нитазоксанида по поводу любого заболевания в течение предшествующих 30 дней до рандомизации.
- Получали экспериментальные продукты в течение 30 дней до начала исследования или планируют получать экспериментальные продукты в любое время во время исследования.
- Известная чувствительность к нитазоксаниду или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав таблеток нитазоксанида.
- Субъекты, неспособные проглотить пероральные лекарства.
- Субъекты со стомой.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью, или имеют положительный тест мочи на беременность при скрининге/зачислении/день 1.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Нитазоксанидная рука
500 мг (одна таблетка) нитазоксанида внутрь два раза в день во время еды в течение 56 последовательных доз.
Н=80
|
Одна таблетка 500 мг два раза в день во время еды на 56 последовательных доз.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо-рука
Плацебо (одна таблетка) внутрь два раза в день во время еды в течение 56 последовательных доз.
Н=80
|
По одной таблетке два раза в день во время еды на 56 последовательных доз.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до первоначального клинического разрешения симптомов норовируса
Временное ограничение: 48 часов до 180-го дня
|
Время (в днях) от рандомизации до дня исследования, когда наступило клиническое выздоровление.
Клиническое разрешение оценивалось по ежедневным дневникам участников и определялось как прекращение рвоты и отсутствие стула, классифицированного Бристольской таблицей стула как диарея (тип 6 или 7) в течение как минимум 48 часов.
|
48 часов до 180-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, столкнувшихся с лабораторными нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: День 1 (базовый уровень) до дня 60
|
Участники, испытывающие по крайней мере одно новое лабораторное нежелательное явление.
Лабораторные параметры включают лейкоциты (WBC), гемоглобин, количество тромбоцитов, креатинин, щелочную фосфатазу, аланинаминотрансферазу (ALT), аспартатаминотрансферазу (AST), азот мочевины крови (BUN) и билирубин.
Лабораторные результаты считались НЯ с использованием следующих пороговых значений: лейкоциты выше верхней границы нормы (ВГН), гемоглобин ниже нижней границы нормы (НГН), количество тромбоцитов ниже НГН; креатинин выше ВГН; щелочная фосфатаза выше ВГН; АЛТ выше ВГН, АСТ выше ВГН, АМК больше или равна ВГН, а билирубин выше ВГН.
Значения ВГН и НГН различались в зависимости от локализации, пола и возрастной категории.
|
День 1 (базовый уровень) до дня 60
|
|
Изменение титра вируса (с 1 по 180 день)
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень) и день 180
|
Изменение титра вируса определяется как разница между титром вируса на 180-й день и титром вируса на 1-й день.
Участники были проанализированы на тип теста на вирусную нагрузку (норовирус GII или норовирус GI), на который они дали положительный результат на исходном уровне (день 1).
|
День 1 (исходный уровень) и день 180
|
|
Количество участников, сообщивших о госпитализации
Временное ограничение: День 1 (базовый уровень) до дня 60
|
Госпитализация включала любую госпитализацию для лечения и не регистрировалась как серьезные нежелательные явления (СНЯ).
|
День 1 (базовый уровень) до дня 60
|
|
Количество участников, сообщивших о SAE, указанных в протоколе
Временное ограничение: День 1 (базовый уровень) до дня 60
|
СНЯ, указанные в протоколе, включали любое неблагоприятное явление или предполагаемую неблагоприятную реакцию, которые, по мнению исследователя или спонсора, привели к любому из следующего: смерть, опасное для жизни нежелательное явление, стойкая или серьезная инвалидность или инвалидность или существенное нарушение способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденную аномалию или врожденный дефект, или важное медицинское событие, которое может подвергнуть опасности участника и потребовать медицинского или хирургического вмешательства.
Госпитализация была собрана как вторичная мера исхода и не была зарегистрирована как СНЯ.
|
День 1 (базовый уровень) до дня 60
|
|
Количество участников, столкнувшихся с нежелательными несерьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: День 1 (базовый уровень) до дня 60
|
Нежелательные нежелательные явления определялись как любые несерьезные клинические нежелательные явления, которые не были собраны в качестве показателей клинического исхода и привели либо к изменению режима введения исследуемого препарата, либо к прекращению приема исследуемого препарата.
|
День 1 (базовый уровень) до дня 60
|
|
Время до первой отрицательной вирусной нагрузки
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень) и день 180
|
Время (в днях) от рандомизации до первого дня исследования, когда участник имел либо отрицательный результат, либо результат меньше нижнего предела количественного определения (НПКО) для типа теста на вирусную нагрузку (норовирус GII или норовирус GI), который изначально дал положительный результат для исходного уровня.
Участники были проанализированы на тип теста на вирусную нагрузку (норовирус GII или норовирус GI), на который они дали положительный результат на исходном уровне (день 1).
|
День 1 (исходный уровень) и день 180
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 октября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 августа 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 августа 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 января 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 января 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 января 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 мая 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 мая 2025 г.
Последняя проверка
25 июня 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 16-0092
- HHSN272201600016C
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .