NNITS-硝唑尼特治疗移植患者诺瓦克病毒的研究
一项 2 期多中心、前瞻性、随机、双盲研究，以评估硝唑尼特在造血干细胞和实体器官移植受者中治疗诺如病毒的临床和抗病毒疗效和安全性
这是一项多中心、双盲、安慰剂对照的 2 期研究，旨在研究硝唑尼特治疗因诺如病毒引起的症状性腹泻的实体器官和造血干细胞移植受者的疗效和安全性。
该研究共涉及 160 名造血干细胞或实体器官移植受者，年龄等于或大于 12 岁，诊断为诺如病毒，他们将被选中并随机分配 (1:1) 至硝唑尼特组或安慰剂组。
研究持续时间为 60 个月，受试者参与持续时间为 6 个月。
考虑到硝唑尼特长期治疗的安全性、与常见的移植后药物缺乏相互作用、推定的抗病毒活性和病毒脱落持续时间延长，我们正在评估 56 剂治疗。
纵向监测阶段将提供有关接受和未接受治疗的慢性诺如病毒感染受试者的宿主和病毒反应过程的有用信息。
随机分组将按年龄组（儿科（12 至 17 岁）与成人（大于或等于 18 岁））、诺如病毒相关症状的慢性（急性（少于 14 天）与慢性（大于或等于 18 天））进行分层等于 14 天））和移植类型（实体器官 (SOT)）与造血干细胞移植 (HSCT)）。
登记的受试者将参与研究的 2 个阶段：治疗阶段，包括使用指定的研究药物给药 28 天。
纵向监测阶段将包括第 35、53、113、173 天的电话访问。
主要目标是 1) 评估硝唑尼特治疗移植受者急性和慢性诺如病毒的临床疗效。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、双盲、安慰剂对照的 2 期研究，旨在研究硝唑尼特治疗因诺如病毒引起的症状性腹泻的实体器官和造血干细胞移植受者的疗效和安全性。
该研究共涉及 160 名造血干细胞或实体器官移植受者，年龄等于或大于 12 岁，诊断为诺如病毒，他们将被选择并随机分配 (1:1) 到两个治疗组：硝唑尼特或安慰剂。
研究持续时间约为 60 个月，受试者参与持续时间约为 6 个月。
考虑到硝唑尼特长期治疗的安全性、与常见的移植后药物缺乏相互作用、推定的抗病毒活性和病毒脱落持续时间延长，我们正在评估 56 剂治疗。
纵向监测阶段将提供有关接受和未接受治疗的慢性诺如病毒感染受试者的宿主和病毒反应过程的有用信息。
随机分组将按年龄组（儿科（12 至 17 岁）与成人（大于或等于 18 岁））、诺如病毒相关症状的慢性（急性（少于 14 天）与慢性（大于或等于 18 天））进行分层等于 14 天））和移植类型（实体器官 (SOT)）与造血干细胞移植 (HSCT)）。
登记的受试者将参与研究的 2 个阶段：治疗阶段，包括使用指定的研究药物给药 28 天。
纵向监测阶段将包括第 35、53、113、173 天的电话访问。
主要目标是 1) 评估硝唑尼特治疗移植受者急性和慢性诺如病毒的临床疗效。
次要目标是 1) 评估硝唑尼特的病毒学疗效和 2) 评估硝唑尼特治疗移植受者急性和慢性诺如病毒的安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611-2927
- Northwestern University - Comprehensive Transplant Center
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160-8500
- University of Kansas Medical Center - Infectious Diseases
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287-0005
- Johns Hopkins Hospital - Medicine - Infectious Diseases
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109-2029
- University of Michigan School of Public Health - Epidemiology
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan - Infectious Disease Clinic at Taubman Center
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198-5400
- University of Nebraska Medical Center - Infectious Diseases
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center Vaccine Research Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224-1529
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC - Pediatric Infectious Diseases
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213-3403
- University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390-8884
- University of Texas Southwestern Medical Center - Internal Medicine Subspecialties Clinic
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109-4433
- Fred Hutchinson Cancer Research Center - Vaccine and Infectious Diseases
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Seattle、Washington、美国、98195-7110
- University of Washington - Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 至 99年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
受试者应满足以下所有纳入标准：
- 男性或女性年龄 > / = 12 岁。
- 实体器官或造血干细胞移植的接受者。
- 注册后 14 天内的诺如病毒阳性检测结果是使用现场可用的诺如病毒检测作为常规临床护理的一部分获得的。
- PI 认为继发于诺如病毒的活动性胃肠道症状（腹泻或呕吐）。 患者必须患有活动性腹泻，其定义为在每个患者报告入组前的过去 2 周内至少有 3 天出现 Bristol 6 或 7 次大便。
- 愿意并能够在开始任何研究程序之前提供书面知情同意和同意，符合当地 IRB 政策。
受试者必须没有生育能力，或者如果有生育能力，则必须使用有效的节育方法或必须戒酒。
- 非生育潜力被定义为手术绝育或绝经后 > 一年。
- 有效的节育方法包括在研究期间使用激素或屏障节育，例如植入物、注射避孕药、复方口服避孕药、宫内节育器 (IUD) 或含有杀精剂的避孕套。 女性受试者必须使用有效的节育方法或实行禁欲，并且必须同意在研究期间和第 28 天研究访问后的 30 天内继续采取此类预防措施。
- 如果一名妇女与一名已切除输精管的男性保持一夫一妻制，则该妇女符合资格。该受试者被认为是低风险的，不需要使用避孕措施。
- 同意完成所有筛选要求、研究访问和程序。
排除标准：
在基线时符合任何排除标准的受试者将被排除在研究参与之外：
- 筛选时确定的其他感染性腹泻原因。 需要治疗的替代诊断将被视为合并感染；如果测试对 PI 认为不会引起症状的病原体呈阳性，则可以包括这些病原体，但 PI 或其指定人员必须证明阳性测试没有临床意义，不需要治疗并且不会引起使患者有资格入组的症状。
- 站点调查员认为会使对象处于不可接受的受伤风险或使对象无法满足协议要求的任何情况。
- 同时或在入组前 14 天内接受口服或静脉内免疫球蛋白治疗的受试者。
- 硝唑尼特在随机分组前 30 天内用于治疗任何疾病。
- 在进入研究前 30 天内已收到实验产品或计划在研究期间的任何时间接收实验产品
- 已知对硝唑尼特或任何构成硝唑尼特片剂的赋形剂敏感。
- 受试者无法吞咽口服药物。
- 有造口术的受试者。
- 怀孕或哺乳期或在筛选/登记/第 1 天尿妊娠试验呈阳性的女性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：硝唑尼特臂
500 mg（一粒）硝唑尼特，每日两次，随食物口服，连续服用 56 剂。
N=80
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每天两次，每次 500 毫克片剂，随餐服用，连续服用 56 次
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安慰剂比较：安慰剂臂
安慰剂（一粒）每日两次，随食物口服，连续服用 56 剂。
N=80
|
每天两次，每次一粒，随餐服用，连续服用 56 次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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诺如病毒症状初步临床消退的时间
大体时间：48 小时到第 180 天
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从随机分组到出现临床解决方案的研究日的时间（以天为单位）。
从参与者的每日日记中评估临床解决方案，定义为至少 48 小时内呕吐停止并且没有被布里斯托尔粪便表分类为腹泻（6 型或 7 型）的粪便。
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48 小时到第 180 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历实验室不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天（基线）至第 60 天
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经历至少一种新的实验室不良事件的参与者。
实验室参数包括白细胞 (WBC)、血红蛋白、血小板计数、肌酐、碱性磷酸酶、丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、血尿素氮 (BUN) 和胆红素。
使用以下阈值将实验室结果视为 AE：WBC 大于正常上限（ULN），血红蛋白小于正常下限（LLN），血小板计数小于 LLN；肌酐大于 ULN；碱性磷酸酶大于 ULN； ALT 大于 ULN，AST 大于 ULN，BUN 大于或等于 ULN，胆红素大于 ULN。
ULN 和 LLN 值因地点、性别和年龄类别而异。
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第 1 天（基线）至第 60 天
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病毒滴度的变化（第 1 天到第 180 天）
大体时间：第 1 天（基线）和第 180 天
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病毒滴度的变化定义为第 180 天病毒滴度与第 1 天病毒滴度之间的差异。
分析了参与者在基线（第 1 天）测试呈阳性的病毒载量测试类型（诺如病毒 GII 或诺如病毒 GI）。
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第 1 天（基线）和第 180 天
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报告住院的参与者人数
大体时间：第 1 天（基线）至第 60 天
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住院治疗包括任何入院治疗，不作为严重不良事件 (SAE) 报告。
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第 1 天（基线）至第 60 天
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报告协议规定的 SAE 的参与者数量
大体时间：第 1 天（基线）至第 60 天
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方案规定的 SAE 包括任何不良事件或疑似不良反应，在研究者或申办者看来，这些不良反应会导致以下任何一种情况：死亡、危及生命的不良事件、持续或严重的残疾或无行为能力或严重破坏能力进行正常的生活功能、先天性异常或出生缺陷，或可能危及参与者并需要医疗或手术干预的重要医疗事件。
住院作为次要结果指标收集，未报告为严重不良事件。
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第 1 天（基线）至第 60 天
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经历未经请求的非严重不良事件的参与者人数
大体时间：第 1 天（基线）至第 60 天
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未经请求的不良事件被定义为任何非严重的临床不良事件，这些不良事件未作为临床结果指标收集，并导致改变研究药物的给药或停用研究药物。
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第 1 天（基线）至第 60 天
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首次出现病毒载量阴性的时间
大体时间：第 1 天（基线）和第 180 天
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从随机化到第一个研究日的时间（以天为单位）参与者得到阴性结果或结果低于他们最初测试呈阳性的病毒载量测试类型（诺如病毒 GII 或诺如病毒 GI）的定量下限 (LLOQ)对于基线。
分析了参与者在基线（第 1 天）测试呈阳性的病毒载量测试类型（诺如病毒 GII 或诺如病毒 GI）。
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第 1 天（基线）和第 180 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年10月15日
初级完成 (实际的)
2021年8月24日
研究完成 (实际的)
2021年8月24日
研究注册日期
首次提交
2018年1月4日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月4日
首次发布 (实际的)
2018年1月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月28日
最后验证
2021年6月25日
更多信息
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