Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NNITS-Nitazoxanide voor norovirus in onderzoek bij transplantatiepatiënten

19 mei 2025 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een multicenter, prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind fase 2-onderzoek ter beoordeling van de klinische en antivirale werkzaamheid en veiligheid van nitazoxanide voor de behandeling van norovirus bij ontvangers van hematopoëtische stamcellen en vaste-orgaantransplantaties

Dit is een fase 2 multicenter, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van nitazoxanide voor de behandeling van ontvangers van solide orgaan- en hematopoëtische stamceltransplantaties met symptomatische diarree als gevolg van het norovirus. Bij de studie zijn in totaal 160 hematopoëtische stamcel- of vaste-orgaantransplantatieontvangers betrokken, gelijk aan of ouder dan 12 jaar met de diagnose norovirus, die zullen worden geselecteerd en willekeurig (1:1) worden toegewezen aan de nitazoxanide- of placebogroep. De duur van de studie is 60 maanden en de duur van de deelname van de proefpersoon is 6 maanden. Gezien de veiligheid van langdurige therapie met nitazoxanide, het ontbreken van interacties met gebruikelijke post-transplantatiemedicatie, vermoedelijke antivirale activiteit en verlengde duur van virale verspreiding, beoordelen we 56 doses therapie. De longitudinale monitoringfase zal nuttige informatie opleveren over het verloop van gastheer- en virale reacties bij proefpersonen met chronische Norovirus-infectie met en zonder behandeling. Randomisatie zal worden gestratificeerd naar leeftijdsgroep (pediatrisch (12 t/m 17 jaar) vs. volwassene (ouder dan of gelijk aan 18 jaar)), chroniciteit van Norovirus-geassocieerde symptomen (acuut (minder dan 14 dagen) vs. chronisch (langer dan of gelijk aan 14 dagen)) en transplantatietype (solid organ (SOT)) vs. hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)). Ingeschreven proefpersonen zullen deelnemen aan 2 fasen van het onderzoek: Behandelingsfase, die een dosering met het toegewezen onderzoeksmiddel gedurende 28 dagen omvat. Longitudinale bewakingsfase, inclusief telefoongesprekken op dag 35, 53, 113, 173. Primaire doelstelling is 1) het beoordelen van de klinische werkzaamheid van nitazoxanide voor de behandeling van acuut en chronisch norovirus bij ontvangers van transplantaties.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 2 multicenter, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van nitazoxanide voor de behandeling van ontvangers van solide orgaan- en hematopoëtische stamceltransplantaties met symptomatische diarree als gevolg van het norovirus. Bij de studie zijn in totaal 160 hematopoëtische stamcel- of vaste-orgaantransplantatieontvangers betrokken, gelijk aan of ouder dan 12 jaar met de diagnose norovirus, die zullen worden geselecteerd en willekeurig (1:1) worden toegewezen aan twee behandelingsgroepen: nitazoxanide of placebo. De duur van het onderzoek is ongeveer 60 maanden en de deelnameduur van de proefpersoon is ongeveer 6 maanden. Gezien de veiligheid van langdurige therapie met nitazoxanide, het ontbreken van interacties met gebruikelijke post-transplantatiemedicatie, vermoedelijke antivirale activiteit en verlengde duur van virale verspreiding, beoordelen we 56 doses therapie. De longitudinale monitoringfase zal nuttige informatie opleveren over het verloop van gastheer- en virale reacties bij proefpersonen met chronische Norovirus-infectie met en zonder behandeling. Randomisatie zal worden gestratificeerd naar leeftijdsgroep (pediatrisch (12 t/m 17 jaar) vs. volwassene (ouder dan of gelijk aan 18 jaar)), chroniciteit van Norovirus-geassocieerde symptomen (acuut (minder dan 14 dagen) vs. chronisch (langer dan of gelijk aan 14 dagen)) en transplantatietype (solid organ (SOT)) vs. hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)). Ingeschreven proefpersonen zullen deelnemen aan 2 fasen van het onderzoek: Behandelingsfase, die een dosering met het toegewezen onderzoeksmiddel gedurende 28 dagen omvat. Longitudinale bewakingsfase, inclusief telefoongesprekken op dag 35, 53, 113, 173. Primaire doelstelling is 1) het beoordelen van de klinische werkzaamheid van nitazoxanide voor de behandeling van acuut en chronisch norovirus bij ontvangers van transplantaties. Secundaire doelstellingen zijn 1) het beoordelen van de virologische werkzaamheid van nitazoxanide en 2) het beoordelen van de veiligheid van nitazoxanide voor de behandeling van acuut en chronisch norovirus bij ontvangers van transplantaties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611-2927
        • Northwestern University - Comprehensive Transplant Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160-8500
        • University of Kansas Medical Center - Infectious Diseases
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287-0005
        • Johns Hopkins Hospital - Medicine - Infectious Diseases
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-2029
        • University of Michigan School of Public Health - Epidemiology
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan - Infectious Disease Clinic at Taubman Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-5400
        • University of Nebraska Medical Center - Infectious Diseases
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Vaccine Research Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224-1529
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC - Pediatric Infectious Diseases
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213-3403
        • University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-8884
        • University of Texas Southwestern Medical Center - Internal Medicine Subspecialties Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109-4433
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center - Vaccine and Infectious Diseases
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195-7110
        • University of Washington - Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 99 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Onderwerpen moeten aan alle volgende opnamecriteria voldoen:

  1. Leeftijd man of vrouw > / = 12 jaar.
  2. Ontvanger van een solide orgaan- of hematopoëtische stamceltransplantatie.
  3. Positief testresultaat voor Norovirus binnen 14 dagen na inschrijving dat is verkregen als onderdeel van routinematige klinische zorg met behulp van een Norovirus-test die beschikbaar is op de locatie.
  4. Actieve gastro-intestinale symptomen (diarree of braken) die naar de mening van de PI secundair zijn aan het norovirus. Patiënten moeten actieve diarree hebben, wat wordt gedefinieerd als ten minste 3 dagen Bristol 6 of 7 ontlasting in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan inschrijving per patiëntrapport.
  5. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming en instemming te geven vóór aanvang van enige studieprocedures, in overeenstemming met het lokale IRB-beleid.

  6. Proefpersonen moeten niet zwanger kunnen worden of, als ze zwanger kunnen worden, een effectieve anticonceptiemethode gebruiken of zich onthouden.

    • Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als chirurgisch steriel of postmenopauzaal gedurende > één jaar.
    • Effectieve anticonceptiemethoden omvatten het gebruik van hormonale of barrière-anticonceptie, zoals implantaten, injecteerbare anticonceptiva, gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten (IUD's) of condooms met zaaddodende middelen tijdens de studieperiode. Vrouwelijke proefpersonen moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken of onthouding toepassen en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen voort te zetten tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na het studiebezoek op dag 28.
    • Een vrouw komt in aanmerking als ze monogaam is met een gesteriliseerde man. Deze proefpersoon wordt als laag risico beschouwd en hoeft geen anticonceptie te gebruiken.
  7. Stemt ermee in om alle screeningvereisten, studiebezoeken en procedures te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die bij baseline aan een van de uitsluitingscriteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

  1. Andere geïdentificeerde infectieuze oorzaken van diarree bij screening. Alternatieve diagnose die behandeling vereist, zou als een co-infectie worden beschouwd; als de test positief is voor een ziekteverwekker waarvan de PI niet denkt dat deze de symptomen veroorzaakt, kunnen ze worden opgenomen, maar de PI of zijn/haar aangewezen persoon moet documenteren dat de positieve test niet klinisch significant is, geen behandeling vereist en niet veroorzaakt de symptomen waardoor de patiënt in aanmerking komt voor inschrijving.
  2. Elke omstandigheid die, naar de mening van de Site Investigator, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico op letsel zou geven of ervoor zou zorgen dat de proefpersoon niet aan de vereisten van het protocol kan voldoen.
  3. Proefpersonen die gelijktijdig of in de 14 dagen voorafgaand aan inschrijving orale of intraveneuze immunoglobulinetherapie kregen.
  4. Gebruik van nitazoxanide voor elke ziekte in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  5. Experimentele producten hebben ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of van plan zijn om op enig moment tijdens het onderzoek experimentele producten te ontvangen
  6. Bekende gevoeligheid voor nitazoxanide of een van de hulpstoffen waaruit de nitazoxanide-tabletten bestaan.
  7. Proefpersonen die orale medicatie niet kunnen slikken.
  8. Proefpersonen met stoma.
  9. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of een positieve urinezwangerschapstest hebben bij screening/inschrijving/dag 1.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Nitazoxanide-arm
500 mg (één tablet) nitazoxanide via de mond tweemaal daags met voedsel gedurende 56 opeenvolgende doses. N=80
Geneesmiddel: Nitazoxanide
Eén tablet van 500 mg tweemaal daags met voedsel gedurende 56 opeenvolgende doses
Placebo-vergelijker: Placebo-arm
Placebo (één tablet) tweemaal daags oraal met voedsel gedurende 56 opeenvolgende doses. N=80
Ander: Placebo
Tweemaal daags één tablet met voedsel gedurende 56 opeenvolgende doses

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot initiële klinische oplossing van norovirussymptomen
Tijdsspanne: 48 uur tot Dag 180
Tijd (in dagen) vanaf randomisatie tot de studiedag waarop klinische resolutie optrad. Klinische verbetering werd beoordeeld aan de hand van de dagelijkse dagboeken van de deelnemers en werd gedefinieerd als het stoppen van braken en geen ontlasting geclassificeerd door de Bristol Stool Chart als diarree (type 6 of 7) gedurende ten minste 48 uur.
48 uur tot Dag 180

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat laboratoriumbijwerkingen (AE's) ervaart
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn) tot en met dag 60
Deelnemers ervaren ten minste één nieuwe laboratoriumbijwerking. Laboratoriumparameters omvatten witte bloedcellen (WBC), hemoglobine, aantal bloedplaatjes, creatinine, alkalische fosfatase, alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST), bloedureumstikstof (BUN) en bilirubine. Laboratoriumresultaten werden als AE's beschouwd met behulp van de volgende drempels: leukocyten groter dan de bovengrens van normaal (ULN), hemoglobine minder dan de ondergrens van normaal (LLN), aantal bloedplaatjes minder dan de LLN; creatinine hoger dan de ULN; alkalische fosfatase groter dan de ULN; ALT groter dan de ULN, AST groter dan de ULN, BUN groter dan of gelijk aan de ULN en bilirubine groter dan de ULN. ULN- en LLN-waarden verschilden per locatie, geslacht en leeftijdscategorie.
Dag 1 (basislijn) tot en met dag 60
Verandering in virale titer (dag 1 tot dag 180)
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn) en dag 180
Verandering in virale titer gedefinieerd als het verschil tussen de virale titer van dag 180 en de virale titer van dag 1. De deelnemers werden geanalyseerd op het type viral load-test (Norovirus GII of Norovirus GI) waarop ze positief testten bij aanvang (dag 1).
Dag 1 (basislijn) en dag 180
Aantal deelnemers dat ziekenhuisopname meldt
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn) tot en met dag 60
Ziekenhuisopnames omvatten elke opname in een ziekenhuis voor behandeling en werden niet gerapporteerd als ernstige ongewenste voorvallen (SAE's).
Dag 1 (basislijn) tot en met dag 60
Aantal deelnemers dat protocolgespecificeerde SAE's rapporteert
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn) tot en met dag 60
In het protocol gespecificeerde SAE's omvatten elke bijwerking of vermoedelijke bijwerking die, volgens de onderzoeker of sponsor, resulteerde in een van de volgende zaken: overlijden, levensbedreigende bijwerking, aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfunctie, aangeboren afwijking of geboorteafwijking, of een belangrijke medische gebeurtenis die de deelnemer in gevaar kan brengen en medische of chirurgische interventie vereist. Ziekenhuisopnames werden verzameld als secundaire uitkomstmaat en werden niet gerapporteerd als SAE's.
Dag 1 (basislijn) tot en met dag 60
Aantal deelnemers dat ongevraagde niet-ernstige bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn) tot en met dag 60
Ongevraagde bijwerkingen werden gedefinieerd als alle niet-ernstige klinische bijwerkingen die niet werden verzameld als klinische uitkomstmaten en die resulteerden in een wijziging in de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
Dag 1 (basislijn) tot en met dag 60
Tijd tot eerste negatieve virale belasting
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn) en dag 180
Tijd (in dagen) vanaf randomisatie tot de eerste studiedag dat de deelnemer een negatief resultaat had of een resultaat lager dan de ondergrens van kwantificering (LLOQ) voor het type viral load-test (Norovirus GII of Norovirus GI) dat ze in eerste instantie positief testten voor bij baseline. De deelnemers werden geanalyseerd op het type viral load-test (Norovirus GII of Norovirus GI) waarop ze positief testten bij aanvang (dag 1).
Dag 1 (basislijn) en dag 180

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 oktober 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 augustus 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 mei 2025

Laatst geverifieerd

25 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16-0092
  • HHSN272201600016C

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gastro-enteritis Norovirus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren