Étude du MK-5890 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab (MK-3475) chez des adultes atteints de tumeurs solides avancées (MK-5890-001)
13 octobre 2025 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude de phase 1 du MK-5890 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez des participants atteints de tumeurs solides avancées
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique du MK-5890 lorsqu'il est administré seul et en association avec le pembrolizumab (MK-3475) chez des adultes atteints de tumeurs solides avancées.
Le traitement initial de la monothérapie MK-5890 ou de la thérapie combinée MK-5890 plus pembrolizumab durera jusqu'à 35 administrations (environ 2 ans).
L'innocuité et la pharmacocinétique du MK-5890 lorsqu'il est administré avec du pembrolizumab, du pemetrexed et du carboplatine chez des adultes atteints d'un cancer bronchique non épidermoïde à petites cellules (CBNPC) et du MK-5890 lorsqu'il est administré avec du pembrolizumab et du nab-paclitaxel chez des adultes atteints d'un cancer du sein triple négatif ( TNBC) seront également évalués.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les participants recevant la monothérapie MK-5890 qui connaissent une progression de la maladie peuvent être éligibles pour passer à la thérapie combinée MK-5890 plus pembrolizumab jusqu'à 35 cycles (environ 2 ans) à la discrétion de l'investigateur et avec l'approbation du commanditaire.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
182
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Region M. de Santiago
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Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 6900941
- FALP-UIDO ( Site 0502)
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Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 8420383
- Bradfordhill-Clinical Area ( Site 0501)
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Seoul, Corée du Sud, 03080
- Seoul National University Hospital-Internal Medicine ( Site 0702)
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Seoul, Corée du Sud, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System-Medical oncology ( Site 0701)
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Barcelona, Espagne, 08916
- Instituto Catalan de Oncologia - ICO ( Site 0044)
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Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz ( Site 0041)
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Madrid, Espagne, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal START Madrid ( Site 0040)
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Madrid
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Pozuelo de Alarcón, Madrid, Espagne, 28223
- Hospital Universitario Quiron Madrid ( Site 0043)
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Beersheba, Israël, 8400000
- Soroka Medical Center-Oncology ( Site 0012)
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Jerusalem, Israël, 9112001
- Hadassah Ein Kerem Medical Center ( Site 0010)
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Ramat Gan, Israël, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center - Oncology Institute ( Site 0001)
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Pays-Bas, 1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis ( Site 0003)
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South Holland
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Rotterdam, South Holland, Pays-Bas, 3015 GD
- Erasmus MC ( Site 0031)
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Taipei, Taïwan, 100
- National Taiwan University Hospital-Oncology ( Site 0801)
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Taipei, Taïwan, 112
- Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center ( Site 0802)
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Alabama
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Mobile, Alabama, États-Unis, 36604
- University of South Alabama, Mitchell Cancer Institute ( Site 0020)
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Florida
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Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
- Florida Cancer Specialists ( Site 0002)
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
- The West Clinic, P.C. ( Site 0021)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Bras 1 et 2 : Tumeur solide avancée/métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement par rapport de pathologie et a reçu ou a été intolérant à tous les traitements connus pour conférer un bénéfice clinique
- Bras 3 : diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de stade IV (M1a ou M1b selon les critères actuels de l'American Joint Committee on Cancer) NSCLC non squameux
- Bras 4 : Cancer du sein triple négatif (TNBC) qui est localement récurrent, inopérable, non traité auparavant par chimiothérapie et qui ne peut pas être traité à visée curative OU maladie métastatique non traitée auparavant par chimiothérapie
- Maladie mesurable par RECIST 1.1. tel qu'évalué par l'investigateur/radiologue du site local. Les lésions cibles situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions
- Fonction organique adéquate
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de MK-5890 ou de pembrolizumab OU 180 jours après la dernière dose d'agents chimiothérapeutiques et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période
- Les participantes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes et accepter de suivre une contraception adéquate pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de MK-5890 ou de pembrolizumab OU 180 jours après la dernière dose d'agents chimiothérapeutiques
- Soumettre un échantillon de tumeur de base évaluable pour analyse (soit un échantillon de tumeur nouvellement obtenu ou d'archive)
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'une deuxième tumeur maligne, à moins qu'un traitement potentiellement curatif n'ait été terminé sans signe de malignité depuis 2 ans
- Métastases du système nerveux central cliniquement actives et/ou méningite carcinomateuse
- A eu une réaction d'hypersensibilité sévère au traitement avec un anticorps monoclonal (mAb) et/ou d'autres composants du traitement à l'étude
- Infection active nécessitant un traitement systémique
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
- Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle
- Ascite symptomatique ou épanchement pleural
- A déjà subi une greffe de cellules souches ou de moelle osseuse
- A déjà subi une greffe d'organe solide
- Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) à l'exception du vitiligo ou de l'asthme/atopie infantile résolu
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu et/ou infections actives et aiguës de l'hépatite B ou C
- Pas complètement récupéré des effets d'une intervention chirurgicale majeure sans infection détectable significative
- Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude
- A subi une chimiothérapie, une radiothérapie définitive ou une thérapie biologique contre le cancer dans les 4 semaines (2 semaines pour la radiothérapie palliative) avant la première dose du traitement à l'étude, ou n'a pas récupéré à un grade ≤ 1 ou mieux de tout EI dû à des traitements anticancéreux administrés plus de 4 semaines plus tôt
- Devrait nécessiter toute autre forme de traitement antinéoplasique lors de la participation à cette étude
- Sous corticothérapie systémique chronique au-delà des doses de remplacement (par exemple, dépassant 10 mg/jour d'équivalent prednisone), ou sous toute autre forme de médicament immunosuppresseur
- Utilisateur régulier (y compris "usage récréatif") de toute drogue illicite au moment de la signature du consentement éclairé, ou a des antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus de substances (y compris l'alcool), tel que déterminé par l'investigateur traitant. Les participants qui consomment du cannabis à des fins médicales ou pour traiter des symptômes spécifiques ne seront pas exclus, à moins qu'il ne soit abusé de l'avis de l'investigateur traitant
- A reçu un vaccin à virus vivant dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
- Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude dans une étude d'un agent expérimental ou a participé et a reçu un traitement à l'étude dans une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants au bras 3 :
- A reçu une radiothérapie pulmonaire supérieure à 30 Gray (Gy) dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
- Est incapable d'interrompre l'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), autres qu'une dose d'aspirine ≤ 1,3 g par jour, pendant une période de 5 jours (période de 8 jours pour les agents à action prolongée, tels que le piroxicam).
- Ne peut pas ou ne veut pas prendre de suppléments d'acide folique ou de vitamine B12
Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants au bras 4 :
- A des antécédents connus d'hypersensibilité ou d'allergie au nab-paclitaxel ou à l'un de ses composants
- A une neuropathie ≥Grade 2
- A des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la randomisation
- A déjà reçu un traitement avec un ou plusieurs inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (par exemple, récepteur de mort cellulaire programmé 1 (PD-1)/PD-L1)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1 Bosérolimab 2 mg toutes les 3 semaines
Les participants reçoivent du bosérolimab 2 mg par perfusion intraveineuse (IV) une fois toutes les 3 semaines (Q3W) le jour 1 de chaque cycle, pour un total allant jusqu'à approximativement 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans).
Chaque cycle dure 3 semaines.
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Perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Bras 1 Bosérolimab 7 mg toutes les 3 semaines
Les participants reçoivent 7 mg de boserolimab par perfusion intraveineuse une fois toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cycle, pour un total allant jusqu'à environ 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans).
Chaque cycle dure 3 semaines.
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Perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Bras 1 Boserolimab 20 mg toutes les 3 semaines
Les participants reçoivent 20 mg de boserolimab par perfusion intraveineuse une fois toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cycle, pour un total allant jusqu'à environ 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans).
Chaque cycle dure 3 semaines.
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Perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Bras 1 Bosérolimab 70 mg toutes les 3 semaines
Les participants reçoivent 70 mg de boserolimab par perfusion intraveineuse une fois toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cycle, pour un total allant jusqu'à environ 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans).
Chaque cycle dure 3 semaines.
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Perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Bras 1 Boserolimab 200 mg toutes les 3 semaines
Les participants reçoivent 200 mg de bosérolimab par perfusion intraveineuse une fois toutes les trois semaines (Q3W) le jour 1 de chaque cycle, pour un total allant jusqu'à environ 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans).
Chaque cycle dure 3 semaines.
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Perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Bras 1 Boserolimab 700 mg toutes les 3 semaines
Les participants reçoivent 700 mg de boserolimab par perfusion intraveineuse une fois toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cycle, pour un total allant jusqu'à environ 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans).
Chaque cycle dure 3 semaines.
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Perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Bras 1a Bosérolimab 30 mg toutes les 3 semaines (Endométrial)
Les participantes atteintes d'un cancer de l'endomètre reçoivent 30 mg de boserolimab par perfusion intraveineuse une fois toutes les trois semaines le jour 1 de chaque cycle, pour un total allant jusqu'à environ 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans).
Chaque cycle dure 3 semaines.
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Perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2 Bosérolimab 2 mg toutes les 3 semaines + Pembrolizumab 200 mg toutes les 3 semaines
Les participants reçoivent des perfusions IV distinctes de bosérolimab 2 mg et de pembrolizumab 200 mg.
Le bosérolimab et le pembrolizumab sont administrés une fois toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cycle pour un total allant jusqu'à environ 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans).
Chaque cycle dure 3 semaines.
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Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2 Boserolimab 7 mg toutes les 3 semaines + Pembrolizumab 200 mg toutes les 3 semaines
Les participants reçoivent des perfusions IV distinctes de bosérolimab 7 mg et de pembrolizumab 200 mg.
Le bosérolimab et le pembrolizumab sont administrés une fois toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cycle pour un total pouvant aller jusqu'à environ 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans).
Chaque cycle dure 3 semaines.
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Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2 Bosérolimab 20 mg toutes les 3 semaines + Pembrolizumab 200 mg toutes les 3 semaines
Les participants reçoivent des perfusions IV distinctes de bosérolimab 20 mg et de pembrolizumab 200 mg.
Le bosérolimab et le pembrolizumab sont administrés une fois toutes les 3 semaines (Q3W) le jour 1 de chaque cycle pour un total allant jusqu'à environ 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans).
Chaque cycle dure 3 semaines.
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Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2 Bosérolimab 70 mg toutes les 3 semaines + Pembrolizumab 200 mg toutes les 3 semaines
Les participants reçoivent des perfusions IV distinctes de bosérolimab 70 mg et de pembrolizumab 200 mg.
Le bosérolimab et le pembrolizumab sont administrés une fois toutes les trois semaines (Q3W) le jour 1 de chaque cycle, pour un total allant jusqu'à environ 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans).
Chaque cycle dure 3 semaines.
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Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2 Bosérolimab 200 mg toutes les 3 semaines + Pembrolizumab 200 mg toutes les 3 semaines
Les participants reçoivent des perfusions IV distinctes de bosérolimab 200 mg et de pembrolizumab 200 mg.
Le bosérolimab et le pembrolizumab sont administrés une fois toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cycle pour un total allant jusqu'à environ 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans).
Chaque cycle dure 3 semaines.
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Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2a Bosérolimab 30 mg toutes les 3 semaines + Pembrolizumab 200 mg toutes les 3 semaines (TNBC)
Les participantes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) reçoivent des perfusions IV distinctes de boserolimab 30 mg et de pembrolizumab 200 mg.
Le boserolimab et le pembrolizumab sont administrés une fois toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cycle pour un total allant jusqu'à environ 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans).
Chaque cycle dure 3 semaines.
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Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2b Bosérolimab 30 mg toutes les 3 semaines + Pembrolizumab 200 mg toutes les 3 semaines (Endomètre)
Les participantes atteintes d'un cancer de l'endomètre reçoivent des perfusions IV distinctes de bosérolimab 30 mg et de pembrolizumab 200 mg.
Le bosérolimab et le pembrolizumab sont administrés une fois toutes les trois semaines (Q3W) le jour 1 de chaque cycle, pour un total allant jusqu'à environ 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans).
Chaque cycle dure 3 semaines.
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Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2c Boserolimab 30 mg toutes les 6 semaines + Pembrolizumab 400 mg toutes les 6 semaines (Endométrial)
Les participantes atteintes d'un cancer de l'endomètre reçoivent des perfusions IV distinctes de bosérolimab 30 mg et de pembrolizumab 400 mg.
Le bosérolimab a été administré une fois toutes les 6 semaines (Q6W) le jour 1 de chaque cycle pour un total allant jusqu'à environ 4 cycles (jusqu'à environ 6 mois).
Le pembrolizumab est administré une fois toutes les 6 semaines (Q6W) le jour 1 de chaque cycle pour un total allant jusqu'à environ 18 cycles (jusqu'à environ 27 mois).
Chaque cycle dure 6 semaines.
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Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Bras 3 Bosérolimab 30 mg toutes les 3 semaines + Pembrolizumab 200 mg toutes les 3 semaines + Pémétrexed + Carboplatine (CPNPC)
Les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) reçoivent des perfusions IV distinctes de bosérolimab 30 mg, pembrolizumab 200 mg, pemetrexed 500 mg/m^2 et carboplatine aire sous la courbe (ASC) 5 mg/mL/min.
Le bosérolimab est administré une fois toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cycle pour un total allant jusqu'à environ 8 cycles (jusqu'à environ 6 mois).
Le pembrolizumab et le pemetrexed sont administrés une fois toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cycle pour un total allant jusqu'à environ 35 cycles (jusqu'à environ 2 ans).
Le carboplatine est administré une fois toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cycle pour un total allant jusqu'à environ 4 cycles (jusqu'à environ 3 mois).
Chaque cycle dure 3 semaines.
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Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Bras 4 Boserolimab 30 mg toutes les 6 semaines + Pembrolizumab 400 mg toutes les 6 semaines + Nab-paclitaxel (TNBC)
Les participantes atteintes de TNBC reçoivent des perfusions IV distinctes de bosérolimab 30 mg, de pembrolizumab 400 mg et de nab-paclitaxel 100 mg/m².
Le bosérolimab et le pembrolizumab sont administrés une fois toutes les 6 semaines le jour 1 de chaque cycle, pour un total pouvant aller jusqu'à environ 18 cycles (jusqu'à environ 27 mois).
Le nab-paclitaxel est administré selon un calendrier de 3 semaines de traitement/1 semaine de repos tous les 28 jours (jours 1, 8, 15, 29 et 36 des cycles impairs et jours 1, 15, 22 et 29 des cycles pairs).
Chaque cycle dure 6 semaines
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Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant présenté une toxicité limitant la dose (TLD)
Délai: Jusqu'à 21 jours dans le Cycle 1
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Les DLT ont été évalués en utilisant la terminologie commune du National Cancer Institute pour les critères d'événements indésirables version 5. Une DLT était définie comme l'un des événements suivants : toxicité non hématologique de grade 4 ; toxicité hématologique de grade 4 durant ≥7 jours, sauf thrombocytopénie ; thrombocytopénie de grade 4 ; thrombocytopénie de grade 3 nécessitant une transfusion de plaquettes ; événement indésirable (EI) non hématologique de grade ≥3, avec exceptions ; anomalie de laboratoire non hématologique de grade 3 ou 4 ; retard prolongé (>2 semaines) dans l'initiation du Cycle 2 dû à une toxicité liée au traitement ; toxicité liée au traitement entraînant l'arrêt du médicament de l'étude pendant la période d'évaluation des DLT ; omission de >25 % de tout médicament de l'étude pendant la période d'évaluation des DLT due à un EI lié au traitement ; ou toxicité de grade 5.
Le nombre de participants ayant subi une ou plusieurs DLT est rapporté.
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Jusqu'à 21 jours dans le Cycle 1
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Nombre de participants ayant présenté un ou plusieurs événements indésirables
Délai: Jusqu'à environ 78 mois
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Un événement indésirable (EI) est tout incident médical survenant chez un participant à une étude clinique, temporellement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'il soit considéré comme lié ou non au traitement à l'étude.
Le nombre de participants ayant présenté un ou plusieurs EI est rapporté.
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Jusqu'à environ 78 mois
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Nombre de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable
Délai: Jusqu'à 23 mois
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Un événement indésirable est tout incident médical survenant chez un participant à une étude clinique, temporellement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'il soit considéré ou non comme lié au traitement à l'étude.
Le nombre de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable est rapporté.
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Jusqu'à 23 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire Sous la Courbe Concentration-Temps de Temps 0 à la Dernière Concentration Quantifiable (AUC0-dernière) du Bosérolimab
Délai: Pré-dose Jour 1 Cycle 1 et aux temps désignés jusqu'au Jour 1 Cycle 2
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L'AUC0-dernière a été définie comme l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps pour le boserolimab de 0 jusqu'au moment de la dernière concentration quantifiable dans le sérum. Des échantillons ont été prélevés avant la dose et à des moments précis après la dose pour déterminer l'AUC0-dernière du boserolimab. Les périodes de collecte PK incluent : Bras 1, 2 (Cycle = 3 semaines) : Pré-dose, au début et à la fin de la perfusion le Jour 1 Cycle 1, Jours 2, 3, 5, 8, 15 du Cycle 1, et pré-dose le Jour 1 du Cycle 2 ; Bras 1a, 2a, 2b, 3 (Cycle = 3 semaines) : Pré-dose, au début et à la fin de la perfusion le Jour 1 Cycle 1, Jours 2, 3, 8, 15 du Cycle 1, et pré-dose le Jour 1 du Cycle 2 ; Bras 2c et 4 (Cycle = 6 semaines) : Pré-dose, au début et à la fin de la perfusion le Jour 1 Cycle 1, Jours 2, 3, 8, 15, 22 du Cycle 1, et pré-dose le Jour 1 du Cycle 2. |
Pré-dose Jour 1 Cycle 1 et aux temps désignés jusqu'au Jour 1 Cycle 2
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Surface sous la courbe concentration-temps de la semaine 0 à la semaine 3 (AUC0-3s) du Boserolimab
Délai: Pré-dose Jour 1 Cycle 1 et aux moments désignés jusqu'au Jour 1 Cycle 2
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L'AUC0-3s a été définie comme l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps pour le bosérolimab de 0 à 3 semaines dans le sérum. Des échantillons ont été prélevés avant la dose et à des moments précis après la dose pour déterminer l'AUC0-3s du bosérolimab. Les périodes de collecte PK incluent : Bras 1, 2 (Cycle = 3 semaines) : Avant la dose, au début et à la fin de la perfusion le Jour 1 Cycle 1, Jours 2, 3, 5, 8, 15 du Cycle 1, et avant la dose le Jour 1 du Cycle 2 ; Bras 1a, 2a, 2b, 3 (Cycle = 3 semaines) : Avant la dose, au début et à la fin de la perfusion le Jour 1 Cycle 1, Jours 2, 3, 8, 15 du Cycle 1, et avant la dose le Jour 1 du Cycle 2 ; Bras 2c et 4 (Cycle = 6 semaines) : Avant la dose, au début et à la fin de la perfusion le Jour 1 Cycle 1, Jours 2, 3, 8, 15, 22 du Cycle 1. |
Pré-dose Jour 1 Cycle 1 et aux moments désignés jusqu'au Jour 1 Cycle 2
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Aire sous la courbe concentration-temps de la semaine 0 à la semaine 6 (ASC0-6s) du Boserolimab
Délai: Bras 2c et 4 (Cycle = 6 semaines) : Prédose, au début et à la fin de la perfusion le jour 1 du cycle 1, les jours 2, 3, 8, 15, 22 du cycle 1, et prédose le jour 1 du cycle 2
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L'AUC0-6w a été définie comme l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps pour le boserolimab de 0 à 6 semaines dans le sérum.
Des échantillons ont été prélevés avant la dose et à des temps spécifiés après la dose pour déterminer l'AUC0-6w du boserolimab.
Comme pré-spécifié dans le protocole, différents bras avaient des calendriers d'échantillonnage et des longueurs de cycle différents, et donc l'AUC0-6w n'a pas été analysée pour tous les bras ; l'AUC0-6w n'a été analysée que pour les bras 2c et 4 qui avaient des cycles de 6 semaines.
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Bras 2c et 4 (Cycle = 6 semaines) : Prédose, au début et à la fin de la perfusion le jour 1 du cycle 1, les jours 2, 3, 8, 15, 22 du cycle 1, et prédose le jour 1 du cycle 2
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Concentration minimale (Cmin) du Boserolimab
Délai: Prédose Jour 1 Cycle 1 et aux moments désignés jusqu'au Jour 1 Cycle 2
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Le Cmin du boserolimab a été défini comme la concentration minimale de boserolimab observée dans le sérum. Des échantillons ont été prélevés avant la dose et à des temps spécifiés après la dose pour déterminer le Cmin du boserolimab. Les périodes de collecte PK incluent : Bras 1, 2 (Cycle = 3 semaines) : Avant dose, au début et à la fin de la perfusion le Jour 1 Cycle 1, Jours 2, 3, 5, 8, 15 du Cycle 1, et avant dose le Jour 1 du Cycle 2 ; Bras 1a, 2a, 2b, 3 (Cycle = 3 semaines) : Avant dose, au début et à la fin de la perfusion le Jour 1 Cycle 1, Jours 2, 3, 8, 15 du Cycle 1, et avant dose le Jour 1 du Cycle 2 ; Bras 2c et 4 (Cycle = 6 semaines) : Avant dose, au début et à la fin de la perfusion le Jour 1 Cycle 1, Jours 2, 3, 8, 15, 22 du Cycle 1, et avant dose le Jour 1 du Cycle 2. |
Prédose Jour 1 Cycle 1 et aux moments désignés jusqu'au Jour 1 Cycle 2
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Concentration maximale (Cmax) du Bosérolimab
Délai: Pré-dose Jour 1 Cycle 1 et aux moments désignés jusqu'au Jour 1 Cycle 2
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La Cmax du boserolimab a été définie comme la concentration maximale de boserolimab observée dans le sérum. Des échantillons ont été prélevés avant la dose et à des moments précis après la dose pour déterminer la Cmax du boserolimab. Les périodes de collecte PK incluent : Bras 1, 2 (Cycle = 3 semaines) : Prédose, au début et à la fin de la perfusion le Jour 1 Cycle 1, Jours 2, 3, 5, 8, 15 du Cycle 1, et prédose le Jour 1 du Cycle 2 ; Bras 1a, 2a, 2b, 3 (Cycle = 3 semaines) : Prédose, au début et à la fin de la perfusion le Jour 1 Cycle 1, Jours 2, 3, 8, 15 du Cycle 1, et prédose le Jour 1 du Cycle 2 ; Bras 2c et 4 (Cycle = 6 semaines) : Prédose, au début et à la fin de la perfusion le Jour 1 Cycle 1, Jours 2, 3, 8, 15, 22 du Cycle 1, et prédose le Jour 1 du Cycle 2. |
Pré-dose Jour 1 Cycle 1 et aux moments désignés jusqu'au Jour 1 Cycle 2
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Taux de réponse objective (ORR) évalué selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
Délai: Jusqu'à environ 78 mois
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Le TRO était défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une Réponse Complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une Réponse Partielle (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) évalué selon RECIST 1.1.
Comme pré-spécifié dans le protocole, le TRO a été analysé pour les participants traités au bosérolimab en monothérapie dans le Bras 1a, en association avec le pembrolizumab dans le Bras de permutation 1a et les Bras 2a, 2b et 2c, ou en association avec le pembrolizumab + nab-paclitaxel dans le Bras 4. Conformément au protocole, le TRO n'a pas été analysé dans les Bras 1, 2 ou 3.
Le pourcentage de participants ayant présenté une RC ou une RP, évalué par l'investigateur, est rapporté.
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Jusqu'à environ 78 mois
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Bras 3 : Nombre de participants ayant présenté une DLT
Délai: Jusqu'à 21 jours dans le Cycle 1
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Les DLT ont été évaluées en utilisant la terminologie commune du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5. Une DLT était définie comme l'un des événements suivants : toxicité non hématologique de grade 4 ; toxicité hématologique de grade 4 durant ≥7 jours, sauf thrombocytopénie ; thrombocytopénie de grade 4 ; thrombocytopénie de grade 3 nécessitant une transfusion de plaquettes ; événement indésirable (EI) non hématologique de grade ≥3, avec exceptions ; anomalie de laboratoire non hématologique de grade 3 ou 4 ; retard prolongé (>2 semaines) dans l'initiation du cycle 2 dû à une toxicité liée au traitement ; toxicité liée au traitement entraînant l'arrêt du médicament de l'étude pendant la période d'évaluation des DLT ; absence de >25 % de tout médicament de l'étude pendant la période d'évaluation des DLT due à un EI lié au traitement ; ou toxicité de grade 5.
Le nombre de participants ayant présenté une ou plusieurs DLT dans le bras 3 est rapporté
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Jusqu'à 21 jours dans le Cycle 1
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Bras 4 : Nombre de participants ayant présenté une DLT
Délai: Jusqu'à 28 jours dans le Cycle 1
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Les événements indésirables limitant la dose (DLT) ont été évalués en utilisant la terminologie commune des critères d'évaluation des événements indésirables du National Cancer Institute version 5. Un DLT était défini comme l'un des événements suivants : toxicité non hématologique de grade 4 ; toxicité hématologique de grade 4 durant ≥7 jours, sauf thrombocytopénie ; thrombocytopénie de grade 4 ; thrombocytopénie de grade 3 nécessitant une transfusion de plaquettes ; événement indésirable (EI) non hématologique de grade ≥3, avec exceptions ; anomalie de laboratoire non hématologique de grade 3 ou 4 ; retard prolongé (>2 semaines) dans l'initiation du Cycle 2 dû à une toxicité liée au traitement ; toxicité liée au traitement entraînant l'arrêt du médicament de l'étude pendant la période d'évaluation des DLT ; absence de >25 % de tout médicament de l'étude pendant la période d'évaluation des DLT due à un EI lié au traitement ; ou toxicité de grade 5.
Le nombre de participants ayant présenté un ou plusieurs DLT dans le Bras 4 est rapporté.
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Jusqu'à 28 jours dans le Cycle 1
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Bras 3 et 4 : Nombre de participants ayant présenté un ou plusieurs événements indésirables
Délai: Jusqu'à 57 mois
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable survenant chez un participant à une étude clinique, temporellement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'il soit considéré comme lié ou non au traitement à l'étude.
Le nombre de participants des groupes 3 et 4 ayant présenté un ou plusieurs EI est rapporté.
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Jusqu'à 57 mois
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Bras 3 et 4 : Nombre de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EA
Délai: Jusqu'à 27 mois
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical fâcheux survenant chez un participant à une étude clinique, temporellement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'il soit considéré ou non comme lié au traitement à l'étude.
Le nombre de participants dans les Bras 3 ou 4 ayant interrompu le traitement à l'étude en raison d'un EI est rapporté.
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Jusqu'à 27 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 février 2018
Achèvement primaire (Réel)
27 septembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
27 septembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 janvier 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 janvier 2018
Première publication (Réel)
11 janvier 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
5 novembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 octobre 2025
Dernière vérification
1 octobre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs mammaires
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Tumeurs mammaires triples négatives
- Maladie de Parkinson 4, corps de Lewy dominant autosomique
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Hydrocarbures
- Cycloparaffines
- Hydrocarbures, alicyclique
- Hydrocarbures, cyclique
- Terpènes
- Complexes de coordination
- Guanine
- Hypoxanthines
- Purinones
- Purines
- Glutamates
- Acides aminés, acides
- Acides aminés
- Acides aminés, dicarboxylique
- Taxes
- Cyclodécanes
- Diterpènes
- Albumines
- Paclitaxel
- Paclitaxel lié à l'albumine
- Pémétrexed
- Carboplatine
- pembrolizumab
- Paclitaxel lié à l'albumine de 130 nm
Autres numéros d'identification d'étude
- 5890-001
- MK-5890-001 (Autre identifiant: MSD)
- 2017-004550-41 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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