Исследование MK-5890 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом (MK-3475) у взрослых с запущенными солидными опухолями (MK-5890-001)
13 октября 2025 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Исследование фазы 1 MK-5890 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у участников с прогрессирующими солидными опухолями
Целью данного исследования является оценка безопасности и фармакокинетики MK-5890 при введении отдельно и в комбинации с пембролизумабом (MK-3475) у взрослых с солидными опухолями на поздних стадиях.
Начальный курс монотерапии MK-5890 или комбинированной терапии MK-5890 с пембролизумабом будет составлять до 35 введений (примерно 2 года).
Безопасность и фармакокинетика MK-5890 при введении с пембролизумабом, пеметрекседом и карбоплатином у взрослых с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и MK-5890 при введении с пембролизумабом и наб-паклитакселом у взрослых с тройным негативным раком молочной железы ( TNBC) также будет оцениваться.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Участники, получающие монотерапию MK-5890, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, могут иметь право перейти на комбинированную терапию MK-5890 плюс пембролизумаб на срок до 35 циклов (примерно 2 года) по усмотрению исследователя и с разрешения спонсора.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
182
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Beersheba, Израиль, 8400000
- Soroka Medical Center-Oncology ( Site 0012)
-
Jerusalem, Израиль, 9112001
- Hadassah Ein Kerem Medical Center ( Site 0010)
-
Ramat Gan, Израиль, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center - Oncology Institute ( Site 0001)
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08916
- Instituto Catalan de Oncologia - ICO ( Site 0044)
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz ( Site 0041)
-
Madrid, Испания, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal START Madrid ( Site 0040)
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Испания, 28223
- Hospital Universitario Quiron Madrid ( Site 0043)
-
-
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Нидерланды, 1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis ( Site 0003)
-
-
South Holland
-
Rotterdam, South Holland, Нидерланды, 3015 GD
- Erasmus MC ( Site 0031)
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36604
- University of South Alabama, Mitchell Cancer Institute ( Site 0020)
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
- Florida Cancer Specialists ( Site 0002)
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
- The West Clinic, P.C. ( Site 0021)
-
-
-
-
-
Taipei, Тайвань, 100
- National Taiwan University Hospital-Oncology ( Site 0801)
-
Taipei, Тайвань, 112
- Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center ( Site 0802)
-
-
-
-
Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Чили, 6900941
- FALP-UIDO ( Site 0502)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Чили, 8420383
- Bradfordhill-Clinical Area ( Site 0501)
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Seoul National University Hospital-Internal Medicine ( Site 0702)
-
Seoul, Южная Корея, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System-Medical oncology ( Site 0701)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Группы 1 и 2: гистологически или цитологически подтвержденная распространенная/метастатическая солидная опухоль по отчету о патологии, получавшая или не переносившая все виды лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу.
- Группа 3: Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз стадии IV (M1a или M1b в соответствии с текущими критериями Американского объединенного комитета по раку) неплоскоклеточный НМРЛ
- Группа 4: трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), местно-рецидивирующий, неоперабельный, ранее не леченный химиотерапией и не поддающийся радикальному лечению ИЛИ метастатическое заболевание, ранее не леченное химиотерапией
- Измеряемое заболевание по RECIST 1.1. по оценке местного исследователя/рентгенолога. Целевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
- Адекватная функция органов
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Участники мужского пола должны дать согласие на использование адекватной контрацепции в период лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы MK-5890 или пембролизумаба ИЛИ 180 дней после последней дозы химиотерапевтических средств и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
- Участники женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью и согласиться использовать адекватные средства контрацепции в период лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы MK-5890 или пембролизумаба ИЛИ 180 дней после последней дозы химиотерапевтических агентов.
- Предоставить подлежащий оценке исходный образец опухоли для анализа (либо вновь полученный, либо архивный образец опухоли)
Критерий исключения:
- Наличие в анамнезе второго злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда потенциально излечивающее лечение было завершено без признаков злокачественного новообразования в течение 2 лет.
- Клинически активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит
- Имела тяжелую реакцию гиперчувствительности на лечение моноклональными антителами (мАт) и/или другими компонентами исследуемого лечения.
- Активная инфекция, требующая системного лечения
- История интерстициального заболевания легких
- История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал стероидов или текущего пневмонита
- Симптоматический асцит или плевральный выпот
- Ранее пересаживали стволовые клетки или костный мозг.
- Ранее была трансплантация солидных органов
- Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов), за исключением витилиго или разрешенной детской астмы/атопии.
- Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или активная и острая инфекция гепатита В или С
- Не полностью оправился от каких-либо последствий серьезной операции без значительной обнаруживаемой инфекции.
- Беременные или кормящие грудью, или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования
- Проходил химиотерапию, радикальную лучевую терапию или биологическую терапию рака в течение 4 недель (2 недели для паллиативной лучевой терапии) до первой дозы исследуемого лечения или не восстановился до степени ≤1 или лучше от любых НЯ, которые были вызваны противораковыми терапевтическими средствами, введенными более чем 4 недели назад
- Ожидается, что во время участия в этом исследовании потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии.
- При хронической системной стероидной терапии в дозах, превышающих заместительную (например, превышающих 10 мг/день в эквиваленте преднизолона), или при любой другой форме иммунодепрессантов.
- Регулярный потребитель (включая «рекреационное употребление») любых запрещенных наркотиков на момент подписания информированного согласия или имеет недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления психоактивными веществами (включая алкоголь), как это установлено лечащим исследователем. Участники, которые используют каннабис в медицинских целях или для лечения определенных симптомов, не будут исключены, если, по мнению лечащего исследователя, им не злоупотребляют.
- Получили вакцину против живого вируса в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- В настоящее время участвует и получает исследуемое лечение в исследовании исследуемого агента или участвовал и получал исследуемое лечение в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата
Дополнительные критерии исключения для участников группы 3:
- Получил лучевую терапию легких >30 Грей (Гр) в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
- Не может прервать прием аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), кроме дозы аспирина ≤1,3 г в день, на 5-дневный период (8-дневный период для препаратов длительного действия, таких как пироксикам).
- Не может или не хочет принимать фолиевую кислоту или витамин B12.
Дополнительные критерии исключения для участников группы 4:
- Имеет в анамнезе гиперчувствительность или аллергию на наб-паклитаксел или любой из его компонентов.
- Имеет невропатию ≥2 степени
- Имеет в анамнезе застойную сердечную недостаточность II-IV класса или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после рандомизации
- Получал ранее лечение ингибитором(ами) иммунных контрольных точек (например, рецептором запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1)/PD-L1)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1 Бозеролимаб 2 мг каждые 3 недели
Участники получают бозеролимаб в дозе 2 мг путем внутривенной (IV) инфузии один раз в 3 недели (Q3W) в День 1 каждого цикла в течение всего до приблизительно 35 циклов (до приблизительно 2 лет).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 1 Бозеролимаб 7 мг каждые 3 недели
Участники получают бозеролимаб в дозе 7 мг путем внутривенной инфузии один раз каждые 3 недели (Q3W) в День 1 каждого цикла, всего до приблизительно 35 циклов (до приблизительно 2 лет).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 1 Бозеролимаб 20 мг каждые 3 недели
Участники получают бозеролимаб 20 мг путем внутривенной инфузии один раз в Q3W в День 1 каждого цикла, всего до приблизительно 35 циклов (до приблизительно 2 лет).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 1 Бозеролимаб 70 мг каждые 3 недели
Участники получают бозеролимаб в дозе 70 мг путем внутривенной инфузии один раз каждые 3 недели (Q3W) в День 1 каждого цикла, всего до приблизительно 35 циклов (до приблизительно 2 лет).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 1 Бозеролимаб 200 мг каждые 3 недели
Участники получают бозеролимаб 200 мг путем внутривенной инфузии один раз каждые 3 недели в День 1 каждого цикла, всего до приблизительно 35 циклов (до приблизительно 2 лет).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 1 Бозеролимаб 700 мг каждые 3 недели
Участники получают бозеролимаб 700 мг путем внутривенной инфузии один раз каждые 3 недели в День 1 каждого цикла, всего до приблизительно 35 циклов (до приблизительно 2 лет).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 1a Бозеролимаб 30 мг каждые 3 недели (Эндометриальный)
Пациентки с раком эндометрия получают бозеролимаб 30 мг внутривенно капельно один раз каждые 3 недели в 1-й день каждого цикла, всего до приблизительно 35 циклов (до приблизительно 2 лет).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2 Бозеролимаб 2 мг каждые 3 недели + Пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели
Участники получают раздельные внутривенные инфузии бозеролимаба 2 мг и пембролизумаба 200 мг.
Бозеролимаб и пембролизумаб вводятся один раз каждые 3 недели (Q3W) в День 1 каждого цикла, всего до приблизительно 35 циклов (до приблизительно 2 лет).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2 Бозеролимаб 7 мг каждые 3 недели + Пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели
Участники получают раздельные внутривенные инфузии бозеролимаба 7 мг и пембролизумаба 200 мг.
Бозеролимаб и пембролизумаб вводятся один раз каждые 3 недели (Q3W) в День 1 каждого цикла, всего до приблизительно 35 циклов (до приблизительно 2 лет).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2 Бозеролимаб 20 мг Q3W + Пембролизумаб 200 мг Q3W
Участники получают раздельные внутривенные инфузии бозеролимаба 20 мг и пембролизумаба 200 мг.
Бозеролимаб и пембролизумаб вводятся один раз каждые 3 недели в День 1 каждого цикла, всего до приблизительно 35 циклов (до приблизительно 2 лет).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2 Бозеролимаб 70 мг каждые 3 недели + Пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели
Участники получают раздельные внутривенные инфузии бозеролимаба 70 мг и пембролизумаба 200 мг.
Бозеролимаб и пембролизумб вводятся один раз каждые 3 недели в День 1 каждого цикла, всего до приблизительно 35 циклов (до приблизительно 2 лет).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2 Бозеролимаб 200 мг каждые 3 недели + Пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели
Участники получают раздельные внутривенные инфузии бозеролимаба 200 мг и пембролизумаба 200 мг.
Бозеролимаб и пембролизумаб вводятся один раз каждые 3 недели в День 1 каждого цикла, всего до приблизительно 35 циклов (до приблизительно 2 лет).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2a Бозеролимаб 30 мг каждые 3 недели + Пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели (TNBC)
Участницы с тройным негативным раком молочной железы (TNBC) получают раздельные внутривенные инфузии бозеролимаба 30 мг и пембролизумаба 200 мг.
Бозеролимаб и пембролизумаб вводятся один раз каждые 3 недели (Q3W) в День 1 каждого цикла, всего до приблизительно 35 циклов (до приблизительно 2 лет).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2b Бозеролимаб 30 мг каждые 3 недели + Пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели (Эндометриальный)
Участницы с раком эндометрия получают раздельные внутривенные инфузии бозеролимаба 30 мг и пембролизумаба 200 мг.
Бозеролимаб и пембролизумаб вводятся один раз каждые 3 недели в День 1 каждого цикла в течение до приблизительно 35 циклов (до приблизительно 2 лет).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2c Бозеролимаб 30 мг каждые 6 недель + Пембролизумаб 400 мг каждые 6 недель (Эндометриальный)
Участницы с раком эндометрия получают раздельные внутривенные инфузии бозеролимаба 30 мг и пембролизумаба 400 мг.
Бозеролимаб вводился один раз в 6 недель (Q6W) в День 1 каждого цикла, всего до приблизительно 4 циклов (до приблизительно 6 месяцев).
Пембролизумаб вводится один раз в 6 недель (Q6W) в День 1 каждого цикла, всего до приблизительно 18 циклов (до приблизительно 27 месяцев).
Каждый цикл длится 6 недель.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 3 Бозеролимаб 30 мг каждые 3 недели + Пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели + Пеметрексед + Карбоплатин (НМРЛ)
Участники с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) получают раздельные внутривенные инфузии бозеролимаба 30 мг, пембролизумаба 200 мг, пеметрекседа 500 мг/м^2 и карбоплатина по площади под кривой (AUC) 5 мг/мл/мин.
Бозеролимаб вводится один раз каждые 3 недели в День 1 каждого цикла, всего до приблизительно 8 циклов (до приблизительно 6 месяцев).
Пембролизумаб и пеметрексед вводятся один раз каждые 3 недели в День 1 каждого цикла, всего до приблизительно 35 циклов (до приблизительно 2 лет).
Карбоплатин вводится один раз каждые 3 недели в День 1 каждого цикла, всего до приблизительно 4 циклов (до приблизительно 3 месяцев).
Каждый цикл длится 3 недели.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 4 Бозеролимаб 30 мг Q6W + Пембролизумаб 400 мг Q6W + Наб-паклитаксел (ТНРМЖ)
Участникам с тройным негативным раком молочной железы проводят раздельные внутривенные инфузии бозеролимаба 30 мг, пембролизумаба 400 мг и наб-паклитаксела 100 мг/м².
Бозеролимаб и пембролизумаб вводят один раз каждые 6 недель в День 1 каждого цикла, всего до приблизительно 18 циклов (до приблизительно 27 месяцев).
Наб-паклитаксел вводят по схеме 3 недели лечения/1 неделя перерыва каждые 28 дней (Дни 1, 8, 15, 29 и 36 в нечетных циклах и Дни 1, 15, 22 и 29 в четных циклах).
Каждый цикл длится 6 недель
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, у которых наблюдалась дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: До 21 дня в Цикле 1
|
НЛТ оценивали с использованием Общих критериев терминологии для нежелательных явлений Национального института рака версии 5. НЛТ определяли как любое из следующих событий: токсичность негематологического характера 4 степени; гематологическая токсичность 4 степени продолжительностью ≥7 дней, за исключением тромбоцитопении; тромбоцитопения 4 степени; тромбоцитопения 3 степени, требующая переливания тромбоцитов; негематологическое нежелательное явление (НЯ) степени ≥3, за исключениями; негематологическая лабораторная аномалия 3 или 4 степени; длительная задержка (>2 недель) начала Цикла 2 из-за токсичности, связанной с лечением; токсичность, связанная с лечением, приводящая к прекращению приема исследуемого препарата в период оценки НЛТ; пропуск >25% любой дозы исследуемого препарата в период оценки НЛТ из-за связанного с лечением НЯ; или токсичность 5 степени.
Указано количество участников, у которых наблюдалась одна или более НЛТ.
|
До 21 дня в Цикле 1
|
|
Количество участников с одним или более НЯ
Временное ограничение: До приблизительно 78 месяцев
|
НПР — это любое неблагоприятное медицинское событие у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
Указывается количество участников, у которых наблюдалось одно или более НПР.
|
До приблизительно 78 месяцев
|
|
Количество участников, прекративших лечение в ходе исследования из-за НЯ
Временное ограничение: До 23 месяцев
|
НП – это любое неблагоприятное медицинское событие у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
Количество участников, прекративших исследуемое лечение из-за НП, указано.
|
До 23 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой «концентрация-время» от времени 0 до последней определяемой концентрации (AUC0-last) бозеролимаба
Временное ограничение: День 1 Цикл 1 преддозовый и в установленные моменты времени до День 1 Цикл 2
|
AUC0-last определялась как площадь под кривой зависимости концентрации от времени для бозеролимаба от 0 до момента времени последней определяемой концентрации в сыворотке. Образцы брали до введения дозы и в определенные моменты времени после введения дозы для определения AUC0-last бозеролимаба. Временные рамки сбора данных по фармакокинетике включают: Группы 1, 2 (Цикл = 3 недели): до введения дозы, в начале и в конце инфузии в День 1 Цикла 1, Дни 2, 3, 5, 8, 15 Цикла 1 и до введения дозы в День 1 Цикла 2; Группы 1a, 2a, 2b, 3 (Цикл = 3 недели): до введения дозы, в начале и в конце инфузии в День 1 Цикла 1, Дни 2, 3, 8, 15 Цикла 1 и до введения дозы в День 1 Цикла 2; Группы 2c и 4 (Цикл = 6 недель): до введения дозы, в начале и в конце инфузии в День 1 Цикла 1, Дни 2, 3, 8, 15, 22 Цикла 1 и до введения дозы в День 1 Цикла 2. |
День 1 Цикл 1 преддозовый и в установленные моменты времени до День 1 Цикл 2
|
|
Площадь под кривой «концентрация–время» от времени 0 до 3 недель (AUC0-3w) бозеролимаба
Временное ограничение: До приема препарата в День 1 Цикла 1 и в установленные моменты времени до Дня 1 Цикла 2
|
AUC0-3w определялась как площадь под кривой концентрация-время для бозеролимаба от 0 до 3 недель в сыворотке. Образцы брали перед введением дозы и в определенные моменты времени после введения для определения AUC0-3w бозеролимаба. Временные рамки сбора данных по фармакокинетике включают: Группы 1, 2 (Цикл = 3 недели): перед введением дозы, в начале и в конце инфузии в День 1 Цикла 1, Дни 2, 3, 5, 8, 15 Цикла 1 и перед введением дозы в День 1 Цикла 2; Группы 1a, 2a, 2b, 3 (Цикл = 3 недели): перед введением дозы, в начале и в конце инфузии в День 1 Цикла 1, Дни 2, 3, 8, 15 Цикла 1 и перед введением дозы в День 1 Цикла 2; Группы 2c и 4 (Цикл = 6 недель): перед введением дозы, в начале и в конце инфузии в День 1 Цикла 1, Дни 2, 3, 8, 15, 22 Цикла 1. |
До приема препарата в День 1 Цикла 1 и в установленные моменты времени до Дня 1 Цикла 2
|
|
Площадь под кривой «концентрация-время» от времени 0 до 6 недель (AUC0-6w) Бозеролимаба
Временное ограничение: Группы 2c и 4 (Цикл = 6 недель): Перед введением, в начале и в конце инфузии в День 1 Цикла 1, Дни 2, 3, 8, 15, 22 Цикла 1, и перед введением в День 1 Цикла 2
|
AUC0-6w определялась как площадь под кривой "концентрация-время" для бозеролимаба в сыворотке крови от 0 до 6 недель. Пробы отбирались до введения дозы и в определенные моменты времени после введения для определения AUC0-6w бозеролимаба. Как было заранее установлено в протоколе, разные группы имели разные графики отбора проб и продолжительность циклов, поэтому AUC0-6w анализировалась не для всех групп; AUC0-6w анализировалась только для групп 2c и 4, у которых циклы составляли 6 недель.
|
Группы 2c и 4 (Цикл = 6 недель): Перед введением, в начале и в конце инфузии в День 1 Цикла 1, Дни 2, 3, 8, 15, 22 Цикла 1, и перед введением в День 1 Цикла 2
|
|
Минимальная концентрация (Cmin) Бозеролимаба
Временное ограничение: Перед дозировкой в День 1 Цикла 1 и в установленные моменты времени до Дня 1 Цикла 2
|
Cmin бозеролимаба определялась как минимальная концентрация бозеролимаба, наблюдаемая в сыворотке. Образцы отбирались перед введением дозы и в определенные моменты времени после введения для определения Cmin бозеролимаба. Временные рамки сбора фармакокинетических данных включают: Группы 1, 2 (Цикл = 3 недели): перед введением дозы, в начале и конце инфузии в День 1 Цикла 1, Дни 2, 3, 5, 8, 15 Цикла 1 и перед введением дозы в День 1 Цикла 2; Группы 1a, 2a, 2b, 3 (Цикл = 3 недели): перед введением дозы, в начале и конце инфузии в День 1 Цикла 1, Дни 2, 3, 8, 15 Цикла 1 и перед введением дозы в День 1 Цикла 2; Группы 2c и 4 (Цикл = 6 недель): перед введением дозы, в начале и конце инфузии в День 1 Цикла 1, Дни 2, 3, 8, 15, 22 Цикла 1 и перед введением дозы в День 1 Цикла 2. |
Перед дозировкой в День 1 Цикла 1 и в установленные моменты времени до Дня 1 Цикла 2
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) Бозеролимаба
Временное ограничение: Перед введением препарата в День 1 Цикла 1 и в установленные моменты времени до Дня 1 Цикла 2
|
Cmax бозеролимаба определялась как максимальная концентрация бозеролимаба, наблюдаемая в сыворотке крови. Образцы брались перед введением дозы и в определенные моменты времени после введения для определения Cmax бозеролимаба. Временные рамки сбора фармакокинетических данных включают: Группы 1, 2 (Цикл = 3 недели): Перед введением, в начале и в конце инфузии в День 1 Цикла 1, Дни 2, 3, 5, 8, 15 Цикла 1 и перед введением в День 1 Цикла 2; Группы 1a, 2a, 2b, 3 (Цикл = 3 недели): Перед введением, в начале и в конце инфузии в День 1 Цикла 1, Дни 2, 3, 8, 15 Цикла 1 и перед введением в День 1 Цикла 2; Группы 2c и 4 (Цикл = 6 недель): Перед введением, в начале и в конце инфузии в День 1 Цикла 1, Дни 2, 3, 8, 15, 22 Цикла 1 и перед введением в День 1 Цикла 2. |
Перед введением препарата в День 1 Цикла 1 и в установленные моменты времени до Дня 1 Цикла 2
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: До приблизительно 78 месяцев
|
ОРР определялась как процент участников, у которых наблюдался полный ответ (ПО: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (ЧО: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%), оцененные с использованием критериев RECIST 1.1.
Как было предварительно указано в протоколе, ОРР анализировалась для участников, получавших бозеролимаб в виде монотерапии в группе 1a, в комбинации с пембролизумабом в переключаемой группе 1a и группах 2a, 2b и 2c, или в комбинации с пембролизумабом + наб-паклитаксел в группе 4. Согласно протоколу, ОРР не анализировалась в группах 1, 2 или 3.
Сообщается процент участников, у которых наблюдался ПО или ЧО, по оценке исследователя.
|
До приблизительно 78 месяцев
|
|
Группа 3: Количество участников, у которых наблюдалась ДЛТ
Временное ограничение: До 21 дня в Цикле 1
|
НЛТ оценивались с использованием Общих критериев терминологии для нежелательных явлений Национального института рака версии 5. НЛТ определялась как любое из следующих событий: негематологическая токсичность 4 степени; гематологическая токсичность 4 степени продолжительностью ≥7 дней, за исключением тромбоцитопении; тромбоцитопения 4 степени; тромбоцитопения 3 степени, требующая переливания тромбоцитов; негематологическое нежелательное явление (НЯ) степени ≥3, за исключениями; негематологическая лабораторная аномалия 3 или 4 степени; длительная задержка (>2 недель) в начале Цикла 2 из-за токсичности, связанной с лечением; токсичность, связанная с лечением, приводящая к прекращению приема исследуемого препарата в период оценки НЛТ; пропуск >25% любой дозы исследуемого препарата в период оценки НЛТ из-за НЯ, связанного с лечением; или токсичность 5 степени.
Количество участников, у которых наблюдалась одна или более НЛТ в группе 3, указано
|
До 21 дня в Цикле 1
|
|
Группа 4: Количество участников, у которых наблюдалась ДЛТ
Временное ограничение: До 28 дней в Цикле 1
|
DLT оценивались с использованием Общей терминологии Национального института рака для нежелательных явлений версии 5. DLT определялся как любое из следующих событий: токсичность негематологического характера 4 степени; гематологическая токсичность 4 степени продолжительностью ≥7 дней, за исключением тромбоцитопении; тромбоцитопения 4 степени; тромбоцитопения 3 степени, требующая трансфузии тромбоцитов; негематологическое нежелательное явление (НЯ) степени ≥3, за исключениями; негематологическая лабораторная аномалия 3 или 4 степени; длительная задержка (>2 недель) в начале Цикла 2 из-за токсичности, связанной с лечением; токсичность, связанная с лечением, приводящая к прекращению приема исследуемого препарата в период оценки DLT; пропуск >25% любой дозы исследуемого препарата в период оценки DLT из-за НЯ, связанного с лечением; или токсичность 5 степени.
Количество участников, у которых наблюдался один или более DLT в группе 4, указано.
|
До 28 дней в Цикле 1
|
|
Группы 3 и 4: Количество участников с одним или более НЯ
Временное ограничение: До 57 месяцев
|
НПЯ — это любое неблагоприятное медицинское событие у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
Сообщается количество участников в группах 3 и 4, у которых наблюдалось одно или более НПЯ.
|
До 57 месяцев
|
|
Группы 3 и 4: Количество участников, прекративших лечение в ходе исследования из-за НЯ
Временное ограничение: До 27 месяцев
|
ПН – это любое неблагоприятное медицинское событие у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
Приведено количество участников в группах 3 или 4, которые прекратили исследуемое лечение из-за ПН.
|
До 27 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 февраля 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 сентября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 сентября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 января 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 января 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 января 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
5 ноября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 октября 2025 г.
Последняя проверка
1 октября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования молочной железы
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Тройные негативные новообразования молочной железы
- Болезнь Паркинсона 4, аутосомно -доминантное тело Льюи
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Углеводороды
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Терпена
- Координационные комплексы
- Гуанин
- Гипоксантины
- Пуриноны
- Пурины
- Глутаматы
- Аминокислоты, кислые
- Аминокислоты
- Аминокислоты, дикарбоновые
- Таксииды
- Циклодеканы
- Diterpenes
- Альбумины
- Паклитаксел
- Связанный с альбумином паклитаксел
- Пеметрексед
- Карбоплатин
- Пембролизумаб
- 130-нм-паклитаксел
Другие идентификационные номера исследования
- 5890-001
- MK-5890-001 (Другой идентификатор: MSD)
- 2017-004550-41 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .