Undersøgelse af MK-5890 som monoterapi og i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) hos voksne med avancerede solide tumorer (MK-5890-001)

Inklusionskriterier:

• Arm 1 & 2: Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk solid tumor ved patologisk rapport og har modtaget eller været intolerant over for al behandling, der vides at give klinisk fordel
• Arm 3: Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af stadium IV (M1a eller M1b pr. nuværende American Joint Committee on Cancer-kriterier) ikke-pladeeplade NSCLC
• Arm 4: Triple-negativ brystkræft (TNBC), der er lokalt tilbagevendende, inoperabel, ikke tidligere behandlet med kemoterapi, og som ikke kan behandles med kurativ hensigt ELLER metastatisk sygdom, der ikke tidligere er behandlet med kemoterapi
• Målbar sygdom ved RECIST 1.1. som vurderet af den lokale undersøgelsessted/radiolog. Mållæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner
• Tilstrækkelig organfunktion
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge passende prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af MK-5890 eller pembrolizumab ELLER 180 dage efter den sidste dosis kemoterapeutiske midler og afstå fra at donere sæd i denne periode
• Kvindelige deltagere må ikke være gravide eller amme og acceptere at følge brugen af ​​passende prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af MK-5890 eller pembrolizumab ELLER 180 dage efter den sidste dosis kemoterapeutiske midler
• Indsend en evaluerbar baseline tumorprøve til analyse (enten en nyligt opnået eller arkiveret tumorprøve)

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en anden malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er afsluttet uden tegn på malignitet i 2 år
• Klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis
• Har haft en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for behandling med et monoklonalt antistof (mAb) og/eller andre komponenter i undersøgelsesbehandlingen
• Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
• Anamnese med interstitiel lungesygdom
• Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis
• Symptomatisk ascites eller pleural effusion
• Har tidligere fået en stamcelle- eller knoglemarvstransplantation
• Har tidligere haft en solid organtransplantation
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) undtagen vitiligo eller løst astma/atopi hos børn
• Kendt humant immundefektvirus (HIV) og/eller aktive og akutte hepatitis B- eller C-infektioner
• Ikke helt restitueret efter nogen virkninger af større operationer uden signifikant påviselig infektion
• Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen
• Havde kemoterapi, definitiv stråling eller biologisk cancerbehandling inden for 4 uger (2 uger for palliativ stråling) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller er ikke kommet sig til Grad ≤1 eller bedre fra nogen AE'er, der skyldtes cancerterapi administreret mere end 4 uger tidligere
• Forventes at kræve enhver anden form for antineoplastisk terapi under deltagelse i denne undersøgelse
• Ved kronisk systemisk steroidbehandling ud over erstatningsdoser (f.eks. overskridelse af 10 mg/dag af prednisonækvivalent) eller på enhver anden form for immunsuppressiv medicin
• Regelmæssig bruger (herunder "rekreativ brug") af ulovlige stoffer på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke eller har en nylig historie (inden for det sidste år) med stofmisbrug (herunder alkohol), som bestemt af den behandlende efterforsker. Deltagere, der bruger cannabis til medicinske formål eller til at behandle specifikke symptomer, vil ikke blive udelukket, medmindre det er misbrugt efter den behandlende efterforskers mening
• Modtog en levende virusvaccine inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• I øjeblikket deltager og modtager undersøgelsesbehandling i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har deltaget og modtaget undersøgelsesbehandling i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

Yderligere ekskluderingskriterier for deltagere i arm 3:

• Har modtaget strålebehandling til lungen, der er >30 Gray (Gy) inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Er ude af stand til at afbryde aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), bortset fra en aspirindosis på ≤1,3 g pr. dag, i en 5-dages periode (8-dages periode for langtidsvirkende midler, såsom piroxicam).
• Er ude af stand til eller vil ikke tage folinsyre eller vitamin B12 tilskud

Yderligere ekskluderingskriterier for deltagere i arm 4:

• Har en kendt historie med overfølsomhed eller allergi over for nab-paclitaxel eller nogen af ​​dets komponenter
• Har neuropati ≥Grade 2
• Har en historie med kongestiv hjertesvigt klasse II-IV eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter randomisering
• Har modtaget tidligere behandling med immun checkpoint-hæmmer(e) (f.eks. Programmeret celledødsreceptor 1 (PD-1)/PD-L1)