Cellules T activées Pembro et HER2Bi-Armed dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
• Avoir un adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé, avec métastases
• Progression selon les critères PSA, les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 pour une maladie mesurable ou de nouvelles zones de métastases à la scintigraphie osseuse ou la progression des symptômes liés au cancer de la prostate malgré les niveaux de testostérone castrés ; (taux < 50 ng/ml)
• Soyez d'accord pour continuer à maintenir les niveaux de castration de testostérone
• Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis tout traitement immunosuppresseur
• Au moins 4 semaines depuis une chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique ou au moins 2 semaines depuis des agents ciblant les androgènes tels que le kétoconazole, l'abiratérone, l'enzalutamide, etc.
• Cesser les anti-androgènes avant le traitement ; au moins 6 semaines depuis la dernière dose de bicalutamide ou de nilutamide et au moins 4 semaines depuis la dernière dose de flutamide
• Avoir une moelle osseuse, une fonction rénale et hépatique normales, telles que jugées par le médecin traitant et approuvées par le chercheur principal clinique (PI) Dr Vaishampayan
• Ne pas avoir de thérapie anticancéreuse concomitante
• Ne pas avoir de traitement immunosuppresseur concomitant ou de condition médicale susceptible de provoquer une immunosuppression
• Avoir une espérance de vie > 6 mois
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod

• Accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

  • Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet
• Dans les 10 jours suivant l'enregistrement du traitement : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mcL
• Dans les 10 jours suivant l'enregistrement du traitement : Plaquettes >= 100 000 / mcL
• Dans les 10 jours suivant l'inscription au traitement : Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sans dépendance à la transfusion ou à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation)
• Dans les 10 jours suivant l'enregistrement du traitement : Créatinine sérique = < 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) >= 60 mL/min pour les sujets présentant des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle
• Dans les 10 jours suivant l'enregistrement du traitement : Bilirubine totale sérique =< 1,5 X LSN OU bilirubine directe =< LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• Dans les 10 jours suivant l'inscription au traitement : aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT] = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN pour les sujets avec métastases hépatiques
• Dans les 10 jours suivant l'enregistrement du traitement : Albumine >= 2,5 mg/dL
• Dans les 10 jours suivant l'enregistrement du traitement : rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Dans les 10 jours suivant l'enregistrement du traitement : temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique (> 10 mg de prednisone par jour ou des doses de stéroïdes équivalentes) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• Présente une hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou n'a pas récupéré (c'est-à-dire =< grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus tôt ; Remarque : les sujets atteints de neuropathie =<grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude
• A subi une intervention chirurgicale majeure, le sujet doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ; les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), n'ont aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai ; cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Père des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A une hépatite B active connue (par ex. l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou l'hépatite C (par ex. virus de l'hépatite C [VHC] acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude ; Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• A des antécédents d'insuffisance cardiaque ou pulmonaire, soit par des antécédents cliniques ou des symptômes, soit par une fraction d'éjection cardiaque < 40 %