Pembro en HER2Bi-Armed geactiveerde T-cellen bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
• Heb histologisch bevestigd prostaatcarcinoom, met uitzaaiingen
• Progressie door ofwel PSA, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria voor meetbare ziekte of nieuwe gebieden van metastasen op botscan of symptoomprogressie gerelateerd aan prostaatkanker ondanks gecastreerde testosteronspiegels; (gehalte < 50 ng/ml)
• Zorg ervoor dat u de gecastreerde niveaus van testosteron blijft behouden
• Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds elke immunosuppressieve therapie
• Ten minste 4 weken sinds eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte of ten minste 2 weken sinds eerdere androgeengerichte middelen zoals ketoconazol, abirateron, enzalutamide, etc.
• Stop met anti-androgenen voorafgaand aan de therapie; ten minste 6 weken sinds de laatste dosis bicalutamide of nilutamide en ten minste 4 weken na de laatste dosis flutamide
• Een normale beenmerg-, nier- en leverfunctie hebben zoals beoordeeld door de behandelend arts en goedgekeurd door de hoofdonderzoeker (PI) Dr. Vaishampyan
• Geen gelijktijdige behandeling tegen kanker hebben
• Geen gelijktijdige immunosuppressieve therapie of medische aandoening die immunosuppressie kan veroorzaken
• Levensverwachting > 6 maanden hebben
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod

• Ga akkoord met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie

  • Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon
• Binnen 10 dagen na registratie van de behandeling: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 /mcL
• Binnen 10 dagen na registratie van de behandeling: Bloedplaatjes >= 100.000 / mcL
• Binnen 10 dagen na registratie van de behandeling: Hemoglobine >= 9 g/dL of >= 5,6 mmol/L zonder transfusie of erytropoëtine (EPO) afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)
• Binnen 10 dagen na registratie van de behandeling: Serumcreatinine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) >= 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN
• Binnen 10 dagen na registratie van de behandeling: Serum totaal bilirubine =< 1,5 X ULN OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
• Binnen 10 dagen na registratie van de behandeling: aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT] =< 2,5 X ULN OF =< 5 X ULN voor proefpersonen met lever metastasen
• Binnen 10 dagen na registratie van de behandeling: Albumine >= 2,5 mg/dL
• Binnen 10 dagen na registratie van de behandeling: Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Binnen 10 dagen na registratie van de behandeling: Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïdtherapie (> 10 mg prednison per dag of equivalente steroïddoses) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis)
• Overgevoelig is voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of is niet hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij aanvang) van bijwerkingen als gevolg van eerder toegediende middelen; Opmerking: Proefpersonen met <graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
• Heeft een grote operatie ondergaan, de patiënt moet voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de behandeling wordt begonnen
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenuitzaaiingen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt; deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de proefpersoon is om deelnemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Vader-kinderen binnen de verwachte duur van de proef, beginnend met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd)
• Heeft een levend vaccin gekregen binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie; Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Heeft een voorgeschiedenis van hart- of longfunctiestoornissen, hetzij door klinische geschiedenis of symptomen of cardiale ejectiefractie < 40%