Pembro 和 HER2 双臂活化 T 细胞治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
• 有组织学证实的前列腺腺癌，有转移
• PSA 进展、实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 可测量疾病标准或骨扫描上新的转移区域或与前列腺癌相关的症状进展，尽管睾酮水平下降； （水平 < 50 纳克/毫升）
• 同意继续维持去势的睾丸激素水平
• 任何免疫抑制治疗后至少应过去 2 周
• 自先前对转移性疾病进行化疗后至少 4 周或自先前使用雄激素靶向药物（例如酮康唑、阿比特龙、恩杂鲁胺等）后至少 2 周。
• 治疗前停用抗雄激素药物；距上次服用比卡鲁胺或尼鲁米特至少 6 周，距最后一次服用氟他胺至少 4 周
• 经主治医师认为并经临床主要研究者 (PI) Vaishampayan 博士批准的骨髓、肾和肝功能正常
• 没有同时进行抗癌治疗
• 没有同时进行免疫抑制治疗或可能导致免疫抑制的医疗状况
• 预期寿命 > 6 个月
• 东部合作肿瘤组 (ECOG)/Zubrod 绩效量表的绩效状态为 0 或 1

• 同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法

  • 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的
• 治疗登记后 10 天内：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 /mcL
• 治疗登记后 10 天内：血小板 >= 100,000 / mcL
• 治疗登记后 10 天内：血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖（评估后 7 天内）
• 治疗登记后 10 天内：血清肌酐 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]） >=肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者为 60 mL/min
• 治疗登记后 10 天内：血清总胆红素 =< 1.5 X ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
• 治疗登记后 10 天内：天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT] =< 2.5 X ULN 或 =< 5 X ULN肝转移
• 治疗登记后 10 天内：白蛋白 >= 2.5 mg/dL
• 治疗登记后 10 天内：国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂的预期使用治疗范围内
• 治疗登记后 10 天内：激活的部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备
• 诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗（每天 > 10 mg 泼尼松或等效类固醇剂量）或在首次试验治疗前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或尚未恢复（即 =< 1 级或基线）由于较早服用药物引起的不良事件；注意：患有 =<2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
• 接受过大手术，受试者必须在开始治疗前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎；先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇；此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参加，根据治疗研究者的意见
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内，在预计的试验持续时间内为孩子父亲
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
• 患有已知的活动性乙型肝炎（例如 乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应）或丙型肝炎（例如 检测丙型肝炎病毒[HCV]核糖核酸[RNA][定性]）
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接种过活疫苗；注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用
• 根据临床病史或症状或心脏射血分数 < 40% 有心脏或肺功能损害史