Pembro ja HER2Bi-armed aktivoidut T-solut hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
• Onko sinulla histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma, jossa on etäpesäkkeitä
• Eteneminen joko PSA:n mukaan, vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 kriteerit mitattavissa olevalle sairaudelle tai uusille etäpesäkealueille luukuvauksessa tai eturauhassyöpään liittyvien oireiden eteneminen testosteronin kastraattitasoista huolimatta; (taso < 50 ng/ml)
• Ole tyytyväinen jatkamaan testosteronin kastroitumistasojen ylläpitämistä
• Immunosuppressiivisesta hoidosta on kulunut vähintään 2 viikkoa
• Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta metastaattisen taudin kemoterapiasta tai vähintään 2 viikkoa aikaisemmista androgeeniin kohdistuvista aineista, kuten ketokonatsoli, abirateroni, enzalutamidi jne.
• Lopeta antiandrogeenien käyttö ennen hoidon aloittamista; vähintään 6 viikkoa viimeisestä bikalutamidi- tai nilutamidiannoksesta ja vähintään 4 viikkoa viimeisestä flutamidiannoksesta
• Heillä on normaali luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta hoitavan lääkärin arvioiden ja kliinisen päätutkijan (PI) tohtori Vaishampayanin hyväksymänä
• Ei samanaikaista syöpähoitoa
• Sinulla ei ole samanaikaista immunosuppressiivista hoitoa tai sairautta, joka todennäköisesti aiheuttaa immunosuppression
• Elinajanodote > 6 kuukautta
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG)/Zubrodin suorituskykyasteikolla

• suostuvat käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen

  • Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy
• 10 päivän sisällä hoidon rekisteröinnistä: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 /mcL
• 10 päivän sisällä hoidon rekisteröinnistä: Verihiutaleet >= 100 000 / mcL
• 10 päivän sisällä hoidon rekisteröinnistä: Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/L ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista)
• 10 päivän sisällä hoidon rekisteröinnistä: Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 60 ml/min kohteelle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 X laitoksen ULN
• 10 päivän sisällä hoidon rekisteröinnistä: Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• 10 päivän sisällä hoidon rekisteröinnistä: Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT] = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaasit
• 10 päivän sisällä hoidon rekisteröinnistä: Albumiini >= 2,5 mg/dl
• 10 päivän sisällä hoidon rekisteröinnistä: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
• 10 päivän sisällä hoidon rekisteröinnistä: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotulla käyttöalueella

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa (> 10 mg prednisonia päivässä tai vastaavat steroidiannokset) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
• On yliherkkä pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (ts. =< aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista; Huomautus: Koehenkilöt, joilla on =<asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
• on saanut suuren leikkauksen, henkilön on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta; koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. joilla on etäpesäkkeitä ja jotka eivät käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa; tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Onko hänellä aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai poikkeavuudesta laboratorioissa, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista koko kokeen ajan tai se ei ole tutkittavan edun mukaista. osallistua hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Isälapset tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B:n pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittivirus [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] havaitaan)
• on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta; Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Hänellä on ollut sydämen tai keuhkojen vajaatoimintaa joko kliinisen historian tai oireiden vuoksi tai sydämen ejektiofraktio < 40 %