Активированные Т-клетки Pembro и HER2Bi-Armed в лечении пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование
• Имеют гистологически подтвержденную аденокарциному предстательной железы с метастазами
• Прогрессирование по ПСА, Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 критерии измеримого заболевания или новые области метастазов при сканировании костей или прогрессирование симптомов, связанных с раком предстательной железы, несмотря на кастрированные уровни тестостерона; (уровень < 50 нг/мл)
• Будьте согласны продолжать поддерживать кастрированный уровень тестостерона.
• С момента любой иммуносупрессивной терапии должно пройти не менее 2 недель.
• Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания или не менее 2 недель после предшествующей терапии препаратами, направленными на андрогены, такими как кетоконазол, абиратерон, энзалутамид и т. д.
• Прекратите антиандрогены до терапии; не менее 6 недель с момента последней дозы бикалутамида или нилутамида и не менее 4 недель с момента последней дозы флутамида
• Иметь нормальную функцию костного мозга, почек и печени, как считает лечащий врач и одобрено главным клиническим исследователем (PI) доктором Вайшампаяном.
• Отсутствие сопутствующей противораковой терапии
• Отсутствие сопутствующей иммуносупрессивной терапии или заболеваний, которые могут вызвать иммуносупрессию.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
• Иметь статус 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)/Zubrod.

• Согласитесь использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

  • Примечание. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для субъекта.
• В течение 10 дней после регистрации на лечение: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл.
• В течение 10 дней после регистрации на лечение: тромбоциты >= 100 000/мкл
• В течение 10 дней после регистрации на лечение: гемоглобин >= 9 г/дл или >= 5,6 ммоль/л без трансфузии или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) (в течение 7 дней после оценки)
• В течение 10 дней после регистрации лечения: креатинин сыворотки = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) >= 60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 X установленной ВГН
• В течение 10 дней после регистрации на лечение: общий билирубин в сыворотке = < 1,5 X ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
• В течение 10 дней после регистрации лечения: аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT] = < 2,5 X ULN OR = < 5 X ULN для субъектов с метастазы в печень
• В течение 10 дней после регистрации лечения: альбумин >= 2,5 мг/дл.
• В течение 10 дней после регистрации лечения: Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
• В течение 10 дней после регистрации лечения: Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию (> 10 мг преднизолона в день или эквивалентные дозы стероидов) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis)
• Обладает повышенной чувствительностью к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до 1-го дня исследования или не выздоровели (т. =< степени 1 или на исходном уровне) из-за нежелательных явлений, вызванных ранее введенными агентами; Примечание. Субъекты с нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
• Перенес серьезную операцию, субъект должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения; исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Имеются известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения; это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов); заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Имеются в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Дети-отцы в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Известный активный гепатит B (например, реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или гепатита С (например, вирус гепатита С [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный] обнаружен)
• получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии; Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
• Имеет в анамнезе сердечную или легочную недостаточность либо по клиническому анамнезу, либо по симптомам, либо фракция выброса сердца < 40%