Pembro och HER2Bi-armed aktiverade T-celler vid behandling av patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången
• Har histologiskt bekräftat prostataadenokarcinom, med metastaser
• Progression av antingen PSA, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier för mätbar sjukdom eller nya områden av metastaser på benskanning eller symtomprogression relaterad till prostatacancer trots kastratnivåer av testosteron; (nivå < 50 ng/ml)
• Var trevlig att fortsätta att bibehålla kastratnivåer av testosteron
• Minst 2 veckor bör ha förflutit sedan någon immunsuppressiv behandling
• Minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom eller minst 2 veckor sedan tidigare androgeninriktade medel som ketokonazol, abirateron, enzalutamid, etc.
• Avbryt antiandrogener före behandling; minst 6 veckor sedan sista dosen av bicalutamid eller nilutamid och minst 4 veckor från den senaste dosen av flutamid
• Ha normal benmärgs-, njur- och leverfunktion enligt bedömningen av den behandlande läkaren och godkänd av den kliniska huvudutredaren (PI) Dr. Vaishampayan
• Har inte samtidig anticancerterapi
• Har inte samtidig immunsuppressiv behandling eller medicinskt tillstånd som sannolikt kan orsaka immunsuppression
• Har en förväntad livslängd > 6 månader
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod prestationsskala

• Gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin

  • Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten
• Inom 10 dagar efter behandlingsregistrering: Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
• Inom 10 dagar efter behandlingsregistrering: Trombocyter >= 100 000 / mcL
• Inom 10 dagar efter behandlingsregistrering: Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L utan transfusion eller beroende av erytropoietin (EPO) (inom 7 dagar efter bedömning)
• Inom 10 dagar efter behandlingsregistrering: Serumkreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN
• Inom 10 dagar efter behandlingsregistrering: Totalt bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Inom 10 dagar efter behandlingsregistrering: Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT] =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN för försökspersoner levermetastaser
• Inom 10 dagar efter behandlingsregistrering: Albumin >= 2,5 mg/dL
• Inom 10 dagar efter behandlingsregistrering: Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantia så länge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Inom 10 dagar efter behandlingsregistrering: Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingensdosen
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling (> 10 mg prednison dagligen eller motsvarande steroiddoser) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Har överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller har inte återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats tidigare; Obs: Försökspersoner med =<grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
• Har genomgått en större operation, försökspersonen måste ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling; detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse. delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Far till barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi; Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
• Har en historia av hjärt- eller lungnedsättning antingen genom klinisk historia eller symtom eller hjärtutdrivningsfraktion < 40 %