Pembro y células T activadas armadas con HER2Bi en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
• Tener adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente, con metástasis
• Progresión por PSA, Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 criterios para enfermedad medible o nuevas áreas de metástasis en la gammagrafía ósea o progresión de los síntomas relacionados con el cáncer de próstata a pesar de los niveles de castración de testosterona; (nivel < 50 ng/ml)
• Estar dispuesto a seguir manteniendo los niveles de castración de testosterona
• Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde cualquier terapia inmunosupresora
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa para la enfermedad metastásica o al menos 2 semanas desde los agentes dirigidos a los andrógenos anteriores, como ketoconazol, abiraterona, enzalutamida, etc.
• Suspender los antiandrógenos antes de la terapia; al menos 6 semanas desde la última dosis de bicalutamida o nilutamida y al menos 4 semanas desde la última dosis de flutamida
• Tener una función renal, hepática y de médula ósea normal según lo considere el médico tratante y lo apruebe el investigador clínico principal (PI) Dr. Vaishampayan
• No tener terapia contra el cáncer concurrente
• No tener terapia inmunosupresora concurrente o condición médica que pueda causar inmunosupresión
• Tener esperanza de vida > 6 meses
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod

• Aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio

  • Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto
• Dentro de los 10 días posteriores al registro del tratamiento: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 /mcL
• Dentro de los 10 días posteriores al registro del tratamiento: Plaquetas >= 100,000 / mcL
• Dentro de los 10 días posteriores al registro del tratamiento: Hemoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días posteriores a la evaluación)
• Dentro de los 10 días posteriores al registro del tratamiento: Creatinina sérica =< 1,5 X límite superior normal (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede usar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional
• Dentro de los 10 días posteriores al registro del tratamiento: Bilirrubina total en suero =< 1,5 X LSN O bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Dentro de los 10 días del registro del tratamiento: aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa sérica de glutamato piruvato [SGPT] =< 2,5 X ULN O =< 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• Dentro de los 10 días posteriores al registro del tratamiento: Albúmina >= 2,5 mg/dL
• Dentro de los 10 días posteriores al registro del tratamiento: índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Dentro de los 10 días posteriores al registro del tratamiento: tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

Criterio de exclusión:

• Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (> 10 mg de prednisona al día o dosis equivalentes de esteroides) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
• Tiene hipersensibilidad al pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) contra el cáncer en las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a agentes administrados antes; Nota: Los sujetos con neuropatía =<grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
• Ha recibido cirugía mayor, el sujeto debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea de base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba; esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores); terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto. participar, a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio; Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas antigripales intranasales (p. Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
• Tiene antecedentes de insuficiencia cardíaca o pulmonar ya sea por antecedentes clínicos o síntomas o fracción de eyección cardíaca < 40%