Pembro und HER2Bi-bewaffnete aktivierte T-Zellen bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben
• Haben Sie ein histologisch bestätigtes Prostata-Adenokarzinom mit Metastasen
• Progression entweder nach PSA, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 Kriterien für messbare Erkrankung oder neue Bereiche von Metastasen im Knochenscan oder Symptomprogression im Zusammenhang mit Prostatakrebs trotz kastrierter Testosteronspiegel; (Spiegel < 50 ng/ml)
• Seien Sie damit einverstanden, den Testosteronspiegel weiter aufrechtzuerhalten
• Seit jeder immunsuppressiven Therapie sollten mindestens 2 Wochen vergangen sein
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen oder mindestens 2 Wochen seit vorheriger Androgen-Targeting-Mittel wie Ketoconazol, Abirateron, Enzalutamid usw.
• Absetzen von Antiandrogenen vor der Therapie; mindestens 6 Wochen seit der letzten Dosis von Bicalutamid oder Nilutamid und mindestens 4 Wochen seit der letzten Dosis von Flutamid
• Haben Sie eine normale Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion, wie vom behandelnden Arzt beurteilt und vom klinischen Hauptprüfarzt (PI) Dr. Vaishampayan genehmigt
• Keine gleichzeitige Anti-Krebs-Therapie
• Keine gleichzeitige immunsuppressive Therapie oder Erkrankung, die wahrscheinlich eine Immunsuppression verursacht
• Lebenserwartung > 6 Monate haben
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod haben

• Stimmen Sie zu, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie

  • Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist
• Innerhalb von 10 Tagen nach Registrierung der Behandlung: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500 /μl
• Innerhalb von 10 Tagen nach Registrierung der Behandlung: Thrombozyten >= 100.000 / µL
• Innerhalb von 10 Tagen nach Registrierung der Behandlung: Hämoglobin >= 9 g/dl oder >= 5,6 mmol/l ohne Transfusions- oder Erythropoietin (EPO)-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach Beurteilung)
• Innerhalb von 10 Tagen nach Registrierung der Behandlung: Serumkreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden) >= 60 ml/min für Probanden mit Kreatininwerten > 1,5 x ULN der Institution
• Innerhalb von 10 Tagen nach Registrierung der Behandlung: Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin = < ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN
• Innerhalb von 10 Tagen nach Registrierung der Behandlung: Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT] = < 2,5 x ULN ODER = < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
• Innerhalb von 10 Tagen nach Registrierung der Behandlung: Albumin >= 2,5 mg/dl
• Innerhalb von 10 Tagen nach Registrierung der Behandlung: International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt
• Innerhalb von 10 Tagen nach Registrierung der Behandlung: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie (> 10 mg Prednison täglich oder äquivalente Steroiddosen) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis)
• Hat Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen seiner Hilfsstoffe
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) oder hat sich nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund früher verabreichter Wirkstoffe; Hinweis: Probanden mit Neuropathie =< Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren
• Hat sich einer größeren Operation unterzogen, muss sich der Patient vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome
• Hat bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis; Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide; diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln); Ersatztherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden liegen könnten teilnehmen, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Vater von Kindern innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen)
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten; Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch intranasale Influenza-Impfstoffe (z. Flu-Mist) sind attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt
• Hat eine Vorgeschichte von Herz- oder Lungenfunktionsstörung entweder durch klinische Vorgeschichte oder Symptome oder kardiale Ejektionsfraktion < 40 %