Pembro és HER2Bi-armed aktivált T-sejtek az áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinómája van, metasztázisokkal
• Progresszió a PSA, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kritériumai alapján a mérhető betegségre vagy az új metasztázisterületekre a csontvizsgálaton vagy a prosztatarákhoz kapcsolódó tünetek progressziójával a tesztoszteron kasztrált szintje ellenére; (szint < 50 ng/ml)
• Legyen hajlandó továbbra is fenntartani a tesztoszteron kasztrált szintjét
• Minden immunszuppresszív kezelés óta legalább 2 hétnek el kell telnie
• Legalább 4 héttel az áttétes betegség korábbi kemoterápiája óta vagy legalább 2 héttel az androgén célzó szerek, például ketokonazol, abirateron, enzalutamid stb.
• A kezelés előtt hagyja abba az antiandrogének szedését; legalább 6 hét a bikalutamid vagy nilutamid utolsó adagja óta és legalább 4 hét a flutamid utolsó adagja óta
• Normális csontvelő-, vese- és májműködésük van, ahogy azt a kezelőorvos megállapította és a klinikai vezető vizsgáló (PI) Dr. Vaishampayan jóváhagyta.
• Nem kapnak egyidejűleg rákellenes terápiát
• Nem részesül egyidejűleg immunszuppresszív kezelésben, vagy olyan egészségügyi állapotban, amely valószínűleg immunszuppressziót okoz
• A várható élettartam > 6 hónap
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod teljesítményskálán 0 vagy 1 értékű teljesítőképességgel kell rendelkeznie

• beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaz, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 120 napig

  • Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása
• A kezelés regisztrációját követő 10 napon belül: Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 /mcL
• A kezelés regisztrációját követő 10 napon belül: vérlemezkék >= 100 000/mcL
• A kezelés regisztrációját követő 10 napon belül: hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L transzfúzió vagy eritropoetin (EPO) függőség nélkül (a felméréstől számított 7 napon belül)
• A kezelés regisztrációját követő 10 napon belül: Szérum kreatinin =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs ráta [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) >= 60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek
• A kezelés regisztrációját követő 10 napon belül: A szérum összbilirubin = < 1,5 X ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 ULN
• A kezelés regisztrációját követő 10 napon belül: aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT] =< 2,5 X ULN VAGY =< 5 X ULN a betegeknél májmetasztázisok
• A kezelés regisztrációját követő 10 napon belül: Albumin >= 2,5 mg/dl
• A kezelés regisztrációjától számított 10 napon belül: Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• A kezelés regisztrációját követő 10 napon belül: Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiát kap (> 10 mg prednizon napi vagy azzal egyenértékű szteroid dózis) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert aktív tbc-je (Bacillus tuberculosis)
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szemben túlérzékeny
• Korábban rákellenes monoklonális antitestje (mAb) volt a vizsgálat 1. napja előtti 4 héten belül, vagy nem gyógyult (pl. =< 1. fokozat vagy kiinduláskor) a korábban alkalmazott szerek által okozott nemkívánatos események miatt; Megjegyzés: A =<2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra
• Nagy műtéten esett át, az alanynak megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből a terápia megkezdése előtt
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
• ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása; korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok vannak, és nem használnak szteroidokat legalább 7 napig a próbakezelés előtt; ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás agyhártyagyulladásra, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával); helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, zavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekeit. a kezelő vizsgáló véleménye szerint részt venni
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Gyermekapa a vizsgálat tervezett időtartamán belül, az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása
• Ismert aktív hepatitis B-je (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (pl. hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)
• élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül; Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek
• A kórelőzményében szív- vagy tüdőkárosodás szerepel, akár klinikai anamnézisben, akár tünetekben, vagy a szív ejekciós frakciója <40%