Aktivované T buňky Pembro a HER2Bi-Armed při léčbě pacientů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
• Mít histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty s metastázami
• Progrese buď podle PSA, kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 pro měřitelné onemocnění nebo nové oblasti metastáz na kostním skenu nebo progresi symptomů souvisejících s rakovinou prostaty navzdory kastračním hladinám testosteronu; (hladina < 50 ng/ml)
• Buďte ochotni pokračovat v udržování kastrační hladiny testosteronu
• Od jakékoli imunosupresivní terapie by měly uplynout alespoň 2 týdny
• Alespoň 4 týdny po předchozí chemoterapii pro metastatické onemocnění nebo alespoň 2 týdny po předchozím použití látek cílených na androgeny, jako je ketokonazol, abirateron, enzalutamid atd.
• Před léčbou vysadit antiandrogeny; alespoň 6 týdnů od poslední dávky bikalutamidu nebo nilutamidu a alespoň 4 týdny od poslední dávky flutamidu
• Mít normální kostní dřeň, funkci ledvin a jater, jak předpokládá ošetřující lékař a schválil hlavní klinický zkoušející (PI) Dr. Vaishampayan
• Nemají souběžnou protinádorovou léčbu
• Nemá souběžnou imunosupresivní léčbu nebo zdravotní stav, který by mohl způsobit imunosupresi
• Mít očekávanou délku života > 6 měsíců
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod

• Souhlasíte s tím, že budete používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie

  • Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt
• Do 10 dnů od registrace léčby: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500 /mcL
• Do 10 dnů od registrace léčby: krevní destičky >= 100 000 / mcL
• Do 10 dnů od registrace léčby: Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od posouzení)
• Do 10 dnů od registrace léčby: Sérový kreatinin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 60 ml/min pro subjekt s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN
• Do 10 dnů od registrace léčby: Celkový bilirubin v séru =< 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
• Do 10 dnů od registrace léčby: Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT] =< 2,5 X ULN NEBO =< 5 X ULN pro subjekty s jaterní metastázy
• Do 10 dnů od registrace léčby: Albumin >= 2,5 mg/dl
• Do 10 dnů od registrace léčby: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Do 10 dnů od registrace léčby: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

Kritéria vyloučení:

• se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy (> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní dávky steroidů) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberculosis)
• Má přecitlivělost na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených dříve podanými látkami; Poznámka: Subjekty s neuropatií =< 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se do studie kvalifikovat
• Subjekt se po velkém chirurgickém zákroku musí adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence před zahájením terapie
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou; tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); substituční terapie (např. tyroxinem, inzulinem nebo fyziologickou kortikosteroidní substituční léčbou při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu, aby účastnit se podle názoru ošetřujícího zkoušejícího
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Otcové děti během plánované doby trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitida C (např. je detekován virus hepatitidy C [HCV] ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní])
• obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie; Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny
• Má v anamnéze srdeční nebo plicní poškození buď klinickou anamnézou nebo symptomy nebo srdeční ejekční frakcí < 40 %