Pembro i HER2Bi-Armed aktywowane limfocyty T w leczeniu pacjentów z opornym na kastrację rakiem prostaty z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
• Mają histologicznie potwierdzonego gruczolakoraka prostaty z przerzutami
• Progresja według PSA, Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 kryteria dla mierzalnej choroby lub nowych obszarów przerzutów na skanie kości lub progresja objawów związanych z rakiem prostaty pomimo kastracyjnego poziomu testosteronu; (poziom < 50 ng/ml)
• Zgoda na dalsze utrzymywanie kastracyjnego poziomu testosteronu
• Od jakiejkolwiek terapii immunosupresyjnej powinny upłynąć co najmniej 2 tygodnie
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii choroby przerzutowej lub co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego stosowania leków ukierunkowanych na androgeny, takich jak ketokonazol, abirateron, enzalutamid itp.
• Odstawić antyandrogeny przed terapią; co najmniej 6 tygodni od ostatniej dawki bikalutamidu lub nilutamidu i co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki flutamidu
• Mieć prawidłową czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego i zatwierdzoną przez głównego badacza klinicznego (PI) dr Vaishampayan
• Nie mieć jednoczesnej terapii przeciwnowotworowej
• Nie mieć jednoczesnego leczenia immunosupresyjnego lub stanu chorobowego, który może powodować immunosupresję
• Mieć oczekiwaną długość życia > 6 miesięcy
• Mieć status sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod

• wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii, przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii

  • Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki
• W ciągu 10 dni od rejestracji leczenia: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500 /mcL
• W ciągu 10 dni od rejestracji leczenia: Płytki >= 100 000/mcL
• W ciągu 10 dni od rejestracji leczenia: Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny)
• W ciągu 10 dni od zarejestrowania leczenia: Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] może być również stosowany zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) >= 60 ml/min dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce
• W ciągu 10 dni od rejestracji leczenia: bilirubina całkowita w surowicy =< 1,5 X ULN LUB bilirubina bezpośrednia =< ULN dla osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 ULN
• W ciągu 10 dni od rejestracji leczenia: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT] =< 2,5 X GGN LUB = < 5 X GGN u pacjentów z przerzuty do wątroby
• W ciągu 10 dni od rejestracji leczenia: Albumina >= 2,5 mg/dL
• W ciągu 10 dni od rejestracji leczenia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) = < 1,5 X ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• W ciągu 10 dni od rejestracji leczenia: Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) = < 1,5 X GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leku
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii steroidowej (> 10 mg prednizonu dziennie lub równoważne dawki steroidowe) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Ma nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub nie wyzdrowiał (tj. =< stopień 1 lub na początku badania) od zdarzeń niepożądanych spowodowanych wcześniej podanymi środkami; Uwaga: Pacjenci z neuropatią =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
• Przeszedł poważną operację, pacjent musi odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
• Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększenie mózgu przerzuty i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem; wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej
• ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika badania uczestniczyć, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania
• Ojcowie dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej przez 120 dni po ostatniej dawce leczenia próbnego
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] kwasu rybonukleinowego [RNA] [jakościowo])
• otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii; Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone
• Ma historię niewydolności serca lub płuc na podstawie wywiadu klinicznego lub objawów lub frakcji wyrzutowej serca < 40%