Pembro og HER2Bi-armede aktiverede T-celler i behandling af patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
• Har histologisk bekræftet prostata adenokarcinom, med metastaser
• Progression af enten PSA, Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier for målbar sygdom eller nye områder af metastaser på knoglescanning eller symptomprogression relateret til prostatacancer på trods af kastratniveauer af testosteron; (niveau < 50 ng/ml)
• Vær behagelig at fortsætte med at opretholde kastratniveauer af testosteron
• Der bør være gået mindst 2 uger siden enhver immunsuppressiv behandling
• Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom eller mindst 2 uger siden tidligere androgenmålrettede midler såsom ketoconazol, abirateron, enzalutamid osv.
• Afbryd anti-androgener før behandling; mindst 6 uger siden sidste dosis af bicalutamid eller nilutamid og mindst 4 uger fra sidste dosis af flutamid
• Har normal knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion som vurderet af den behandlende læge og godkendt af den kliniske hovedinvestigator (PI) Dr. Vaishampayan
• Har ikke samtidig kræftbehandling
• Har ikke samtidig immunsuppressiv behandling eller medicinsk tilstand, der kan forårsage immunsuppression
• Har en forventet levetid > 6 måneder
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod præstationsskala

• Accepter at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

  • Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen
• Inden for 10 dage efter behandlingsregistrering: Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Inden for 10 dage efter behandlingsregistrering: Blodplader >= 100.000 / mcL
• Inden for 10 dage efter behandlingsregistrering: Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
• Inden for 10 dage efter behandlingsregistrering: Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN
• Inden for 10 dage efter behandlingsregistrering: Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• Inden for 10 dage efter behandlingsregistrering: Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT] =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøgspersoner levermetastaser
• Inden for 10 dage efter behandlingsregistrering: Albumin >= 2,5 mg/dL
• Inden for 10 dage efter behandlingsregistrering: International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den påtænkte brug af antikoagulantia
• Inden for 10 dage efter behandlingsregistrering: Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling (> 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende steroiddoser) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Har overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 eller er ikke kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret tidligere; Bemærk: Forsøgspersoner med =<grade 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
• Har gennemgået en større operation, skal forsøgspersonen være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra indgrebet før påbegyndelse af behandlingen
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
• Har kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), ikke har tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling; denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for en tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse. deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Far til børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitis C (f.eks. hepatitis C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi; Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog intranasale influenzavacciner (f. Flu-Mist) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Har en historie med hjerte- eller lungefunktionsnedsættelse enten ved klinisk historie eller symptomer eller hjerteudstødningsfraktion < 40 %