Cellule T attivate Pembro e HER2Bi-Armed nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio
• Avere un adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente, con metastasi
• Progressione mediante PSA, Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 criteri per malattia misurabile o nuove aree di metastasi alla scintigrafia ossea o progressione dei sintomi correlata al cancro alla prostata nonostante i livelli castrati di testosterone; (livello < 50 ng/ml)
• Accetta di continuare a mantenere i livelli castrati di testosterone
• Devono essere trascorse almeno 2 settimane da qualsiasi terapia immunosoppressiva
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia per la malattia metastatica o almeno 2 settimane dalla precedente terapia con agenti mirati agli androgeni come ketoconazolo, abiraterone, enzalutamide, ecc.
• Interrompere gli antiandrogeni prima della terapia; almeno 6 settimane dall'ultima dose di bicalutamide o nilutamide e almeno 4 settimane dall'ultima dose di flutamide
• Avere funzionalità midollare, renale ed epatica normali come ritenuto dal medico curante e approvato dal ricercatore principale clinico (PI) Dr. Vaishampayan
• Non avere una terapia anticancro concomitante
• Non avere una terapia immunosoppressiva concomitante o una condizione medica che potrebbe causare immunosoppressione
• Avere un'aspettativa di vita > 6 mesi
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod

• Accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

  • Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto
• Entro 10 giorni dalla registrazione del trattamento: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 /mcL
• Entro 10 giorni dalla registrazione del trattamento: Piastrine >= 100.000 / mcL
• Entro 10 giorni dalla registrazione del trattamento: Emoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L senza trasfusioni o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione)
• Entro 10 giorni dalla registrazione del trattamento: creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) O clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) >= 60 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale
• Entro 10 giorni dalla registrazione del trattamento: bilirubina totale sierica = < 1,5 X ULN O bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
• Entro 10 giorni dalla registrazione del trattamento: Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT] = < 2,5 X ULN O = < 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
• Entro 10 giorni dalla registrazione del trattamento: Albumina >= 2,5 mg/dL
• Entro 10 giorni dalla registrazione del trattamento: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Entro 10 giorni dalla registrazione del trattamento: tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o il PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (> 10 mg di prednisone al giorno o dosi equivalenti di steroidi) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
• Ha ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o non si è ripreso (ad es. =< grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati in precedenza; Nota: i soggetti con neuropatia =<grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
• - Ha subito un intervento chirurgico importante, il soggetto deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
• Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova; questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• Generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es. antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o dell'epatite C (ad es. virus dell'epatite C [HCV] acido ribonucleico [RNA] [qualitativo] viene rilevato)
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio; Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• Ha una storia di insufficienza cardiaca o polmonare per anamnesi clinica o sintomi o frazione di eiezione cardiaca < 40%