転移性去勢抵抗性前立腺癌患者の治療におけるPembroおよびHER2Bi-armed活性化T細胞

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
• -転移を伴う前立腺腺癌が組織学的に確認されている
• PSA、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 の測定可能な疾患または骨スキャンでの新しい転移領域の基準による進行、または去勢レベルのテストステロンに関係なく前立腺がんに関連する症状の進行。 (レベル < 50 ng/ml)
• テストステロンの去勢レベルを維持し続けることに同意する
• 免疫抑制療法から少なくとも2週間経過している必要があります
• -転移性疾患に対する以前の化学療法から少なくとも4週間、またはケトコナゾール、アビラテロン、エンザルタミドなどの以前のアンドロゲン標的薬から少なくとも2週間。
• 治療前に抗アンドロゲンを中止します。ビカルタミドまたはニルタミドの最終投与から少なくとも6週間、フルタミドの最終投与から少なくとも4週間
• -治療する医師によって判断され、臨床主任研究者（PI）のヴァイシャンパヤン博士によって承認された、正常な骨髄、腎機能、および肝機能を有する
• 抗がん剤治療を併用していない
• -同時免疫抑制療法または免疫抑制を引き起こす可能性のある病状がない
• -平均余命が6か月を超える
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）/ Zubrodパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている

• -研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する

  • 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。
• 治療登録から 10 日以内: 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500 /mcL
• 治療登録から10日以内：血小板 >= 100,000 / mcL
• -治療登録から10日以内：輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン> = 9 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（評価から7日以内）
• -治療登録から10日以内：血清クレアチニン=<1.5 X正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに糸球体濾過率[GFR]を使用することもできます）>=クレアチニンレベルが施設の ULN の 1.5 倍を超える被験者の場合は 60 mL/分
• -治療登録から10日以内：血清総ビリルビン=<1.5 X ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者のULN
• -治療登録から10日以内：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT] = <2.5 X ULNまたは被験者の場合は<5 X ULN肝転移
• 治療登録から10日以内: アルブミン >= 2.5 mg/dL
• 治療登録から 10 日以内: 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) =< 1.5 X ULN (ただし、PT または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、対象が抗凝固療法を受けていない場合)
• -治療登録から10日以内：活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）= <1.5 X ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の治療から4週間以内に治験機器を使用しました
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法を受けている（1日あたり10 mg以上のプレドニゾンまたは同等のステロイド用量）またはその他の形態の免疫抑制療法 試験治療の最初の投与前の7日以内
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -ペンブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症があります
• -研究1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または回復していない（つまり =< グレード 1 またはベースラインで) 以前に投与された薬剤による有害事象から;注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります
• -大手術を受けている、被験者は治療開始前の介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• 既知の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎; -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない-転移、および試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない;この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または被験者の最善の利益にならない治療する研究者の意見で、参加する
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
• -試験の予測期間内の父親の​​子供、試験前のスクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与から120日後まで
• 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けた
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• 既知の活動性 B 型肝炎がある (例: B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反応性) または C 型肝炎 (例: C型肝炎ウイルス［HCV］リボ核酸［RNA］［定性］が検出されます）
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した;注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： Flu-Mist) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -病歴または症状による心臓または肺障害の病歴がある、または心臓駆出率が40％未満