Células T ativadas Pembro e HER2Bi-Armed no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
• Tem adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente, com metástases
• Progressão por PSA, Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 critérios para doença mensurável ou novas áreas de metástases na cintilografia óssea ou progressão de sintomas relacionados ao câncer de próstata apesar dos níveis castrados de testosterona; (nível < 50 ng/ml)
• Estar de acordo em continuar a manter os níveis castrados de testosterona
• Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde qualquer terapia imunossupressora
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior para doença metastática ou pelo menos 2 semanas desde os agentes de direcionamento de andrógenos anteriores, como cetoconazol, abiraterona, enzalutamida, etc.
• Descontinuar os antiandrógenos antes da terapia; pelo menos 6 semanas desde a última dose de bicalutamida ou nilutamida e pelo menos 4 semanas desde a última dose de flutamida
• Ter medula óssea, função renal e hepática normais, conforme considerado pelo médico assistente e aprovado pelo investigador clínico principal (PI) Dr. Vaishampayan
• Não ter terapia anti-câncer concomitante
• Não ter terapia imunossupressora concomitante ou condição médica que possa causar imunossupressão
• Ter expectativa de vida > 6 meses
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod

• Concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo

  • Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito
• Dentro de 10 dias após o registro do tratamento: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1.500 /mcL
• Até 10 dias após o registro do tratamento: Plaquetas >= 100.000 / mcL
• Dentro de 10 dias do registro do tratamento: Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoietina (EPO) (dentro de 7 dias da avaliação)
• Dentro de 10 dias após o registro do tratamento: Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [TFG] também pode ser usada no lugar da creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional
• Dentro de 10 dias após o registro do tratamento: bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Dentro de 10 dias após o registro do tratamento: Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT] = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
• Até 10 dias após o registro do tratamento: Albumina >= 2,5 mg/dL
• Dentro de 10 dias após o registro do tratamento: Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• Dentro de 10 dias após o registro do tratamento: Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica com esteróides (> 10 mg de prednisona diariamente ou doses equivalentes de esteróides) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis)
• Tem hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados anteriormente; Nota: Indivíduos com neuropatia =<grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
• Recebeu cirurgia de grande porte, o sujeito deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novo ou aumento do cérebro metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental; esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras); terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito para participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Filhos pais dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ativa conhecida (p. antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (p. vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo] é detectado)
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo; Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra a gripe (p. Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Tem história de comprometimento cardíaco ou pulmonar por história clínica ou sintomas ou fração de ejeção cardíaca < 40%