Étude du facteur de coagulation VIIa variant Marzeptacog Alfa (activé) chez des sujets adultes atteints d'hémophilie A et B
21 septembre 2021 mis à jour par: Catalyst Biosciences
Étude de phase 2 visant à évaluer la pharmacocinétique, l'efficacité et l'innocuité d'un régime de traitement sous-cutané quotidien avec Marzeptacog Alfa (activé) pour la prophylaxie des saignements chez des sujets adultes atteints d'hémophilie A et B sujets avec un inhibiteur
Étude ouverte multicentrique de phase 2 conçue pour évaluer la pharmacocinétique, la biodisponibilité, la MP, l'efficacité et l'innocuité d'un schéma thérapeutique quotidien sous-cutané [SC] avec MarzAA pour la prophylaxie des saignements chez 12 sujets adultes atteints d'hémophilie A ou B avec un inhibiteur et antécédents d'épisodes hémorragiques spontanés fréquents.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étude de phase 2 multicentrique et ouverte pour évaluer la PK, la biodisponibilité, la PD, l'efficacité et l'innocuité d'un schéma thérapeutique SC quotidien avec MarzAA pour la prophylaxie des saignements chez des sujets adultes atteints d'hémophilie A ou B avec un inhibiteur. L'étude recrutera et dosera, à la fois par voie intraveineuse et sous-cutanée, un total de 12 sujets masculins adultes atteints d'hémophilie congénitale sévère A ou B avec un inhibiteur, et des antécédents d'épisodes hémorragiques fréquents au cours des 6 mois précédant l'inscription, selon le saignement de l'individu et dossiers de traitement.
Une fois qu'un sujet est inscrit à l'essai, l'étude sera menée en trois parties (se déroulant consécutivement) :
Partie 1a (24 heures) : administration IV unique de MarzAA ; Partie 1b (48 heures) : Administration SC unique de MarzAA ; Partie 2 : Administration SC quotidienne. L'escalade de dose dans la partie 2 se produira en cas de saignement intermenstruel. Les sujets sont traités pendant 50 jours à la dose finale requise.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
11
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Johannesburg, Afrique du Sud
- Haemophilia Comprehensive Care Centre
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Yerevan, Arménie
- Hematology Center after Prof. R. Yeolyan
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Kemerovo, Fédération Russe
- Regional Clinical Hospital
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Kirov, Fédération Russe
- FGU Kirov Scientific Research
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Saint Petersburg, Fédération Russe
- Center for Hemophilia Treatment
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Tbilisi, Géorgie
- JSC "K.Eristavi National Center of Experimental and Clinical Surgery"
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Tbilisi, Géorgie
- LTD M.Zodelava Hematology Centre
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Tbilisi, Géorgie
- LTD Medinvest - Institute of Hematology and Transfusiology
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Rzeszów, Pologne
- Gabinet Lekarski, Bartosz Korczowski
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Hémophilie congénitale sévère A ou B avec inhibiteur.
- Antécédents d'épisodes hémorragiques spontanés fréquents.
- Homme, âgé de 18 ans ou plus.
- Confirmation du consentement éclairé avec confirmation de la signature avant toute activité liée à l'essai.
Critère d'exclusion:
- Recevoir un traitement prophylactique.
- Participation antérieure à un essai clinique évaluant un agent rFVIIa modifié.
- Anticorps positif connu contre le FVII ou le FVIIa détecté par le laboratoire central lors du dépistage.
- Avoir un trouble de la coagulation autre que l'hémophilie A ou B.
- Contre-indication importante à la participation.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1a
Variant du facteur de coagulation VIIa, 18 µg/kg par voie intraveineuse
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Injection intraveineuse unique de MarzAA, suivie d'une injection sous-cutanée unique de MarzAA, suivie d'une injection sous-cutanée quotidienne de MarzAA pendant 50 jours à la dose finale requise.
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Expérimental: Partie 1b
Variant du facteur de coagulation VIIa, 30 µg/kg par voie sous-cutanée
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Injection intraveineuse unique de MarzAA, suivie d'une injection sous-cutanée unique de MarzAA, suivie d'une injection sous-cutanée quotidienne de MarzAA pendant 50 jours à la dose finale requise.
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Expérimental: Partie 2
Variant du facteur de coagulation VIIa, 30, 60, 90, 120 µg/kg par voie sous-cutanée
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Injection intraveineuse unique de MarzAA, suivie d'une injection sous-cutanée unique de MarzAA, suivie d'une injection sous-cutanée quotidienne de MarzAA pendant 50 jours à la dose finale requise.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Succès de la prévention des épisodes hémorragiques
Délai: Jour 1 du niveau de dose final de MarzAA - Jour 50
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Taux de saignement annualisé (ABR ; spontané et total) au cours de la partie 2 avec le niveau de dose final de MarzAA par rapport à l'ABR historique enregistré.
L'analyse du critère d'évaluation principal (taux de saignement annualisé ABR pour les saignements spontanés et traumatiques) de la dose finale de MarzAA que chaque sujet a reçu était basée sur le test à 1 échantillon par rapport à un taux prédéfini supposé pour le traitement à la demande.
Ce dernier a été supposé égal à 12 (soit 1 saignement par mois), qui était le TEA minimal pour chaque sujet selon le critère d'inclusion 2 (défini comme le H0), sans valeur maximale.
Un score plus élevé indiquait un moins bon résultat.
L'ABR est sur une échelle de 0 à 365, avec un score inférieur reflétant un nombre inférieur d'événements hémorragiques au cours d'une année.
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Jour 1 du niveau de dose final de MarzAA - Jour 50
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Occurrence de saignement intermenstruel
Délai: Du jour 5 du niveau de dose jusqu'à l'apparition de l'événement
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Apparition de saignements intermenstruels nécessitant une augmentation à un niveau de dose plus élevé
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Du jour 5 du niveau de dose jusqu'à l'apparition de l'événement
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Occurrence d'événement thrombotique clinique
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date du premier événement clinique, évalué jusqu'au jour 50 du traitement
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Apparition d'un événement thrombotique clinique non attribuable à une autre cause
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De la date de la première dose jusqu'à la date du premier événement clinique, évalué jusqu'au jour 50 du traitement
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Évaluation de la coagulation - Temps de prothrombine
Délai: De la date de la pré-dose à 24 heures (Partie 1a), de la pré-dose à 48 heures (Partie 1b) et de la pré-dose au jour 50 (Partie 2)
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Modification du paramètre de coagulation (temps de prothrombine [PT]) par rapport à la pré-dose.
Les valeurs min-max reflètent les valeurs les plus élevées et les plus basses pour tous les points de temps mesurés.
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De la date de la pré-dose à 24 heures (Partie 1a), de la pré-dose à 48 heures (Partie 1b) et de la pré-dose au jour 50 (Partie 2)
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Évaluation de la coagulation - Temps de thromboplastine partielle activée
Délai: De la date de la pré-dose à 24 heures (Partie 1a), 48 heures (Partie 1b), au jour 50/fin de l'étude (Partie 2)
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Modification du paramètre de coagulation (temps de thromboplastine partielle activée [aPTT]) par rapport à la pré-dose.
Les valeurs min-max reflètent les valeurs les plus élevées et les plus basses pour tous les points de temps mesurés.
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De la date de la pré-dose à 24 heures (Partie 1a), 48 heures (Partie 1b), au jour 50/fin de l'étude (Partie 2)
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Évaluation de la coagulation - Fibrinogène
Délai: De la date de la pré-dose à 24 heures (Partie 1a), 48 heures (Partie 1b) ou Jour 50 (Partie 2).
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Modification du paramètre de coagulation (fibrinogène) par rapport à la pré-dose.
Les valeurs min-max reflètent les valeurs les plus élevées et les plus basses pour tous les points de temps mesurés.
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De la date de la pré-dose à 24 heures (Partie 1a), 48 heures (Partie 1b) ou Jour 50 (Partie 2).
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Nombre d'événements de formation d'anticorps
Délai: À partir du moment de la première dose de MarzAA jusqu'à la date du premier événement clinique, évalué jusqu'au jour 50 du traitement
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Apparition de la formation d'anticorps entraînant une diminution du niveau endogène de facteur de coagulation VII (FVII) ou de facteur VII activé (FVIIa)
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À partir du moment de la première dose de MarzAA jusqu'à la date du premier événement clinique, évalué jusqu'au jour 50 du traitement
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Nombre d'événements d'une réponse d'anticorps
Délai: À partir du moment de la première dose de MarzAA jusqu'à la date du premier événement clinique, évalué jusqu'au jour 50 du traitement.
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Occurrence d'une réponse anticorps à MarzAA et s'il est inhibiteur et réagit de manière croisée au FVII de coagulation recombinant de type sauvage (wt-rFVII) ou wt-FVIIa.
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À partir du moment de la première dose de MarzAA jusqu'à la date du premier événement clinique, évalué jusqu'au jour 50 du traitement.
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Évaluation de la thrombogénicité
Délai: Du moment de la pré-dose de MarzAA au jour 1 jusqu'à la date du premier événement thrombotique, évalué jusqu'au jour 50 du traitement.
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Nombre de participants présentant des niveaux cliniquement significatifs de marqueurs de thrombogénicité (D-dimères, fragment de prothrombine 1+2 (F1+2) et complexe thrombine-antithrombine [TAT]), sur la base de tests de laboratoire standard et d'un examen clinique avec une recherche spécifique de tout signes de thrombose
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Du moment de la pré-dose de MarzAA au jour 1 jusqu'à la date du premier événement thrombotique, évalué jusqu'au jour 50 du traitement.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Catalyst Biosciences
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 décembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
15 mars 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
13 avril 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 janvier 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 janvier 2018
Première publication (Réel)
23 janvier 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 septembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 septembre 2021
Dernière vérification
1 juin 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MAA-201
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Il s'agit d'une étude ouverte afin que chaque chercheur ait un accès complet à toutes les données des sujets de l'étude qui sont entrées dans la base de données
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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